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エネルギー代謝を亢進させる抗肥満機能性食品創出のための基盤研究

创造增强能量代谢的抗肥胖功能食品的基础研究

基本信息

批准号：
19H04047
负责人：
太田嗣人
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、酸化ストレス応答転写因子Nrf2を活性化するスルフォラファンの安定前駆体であるグルコラファニン（GR）が、肥満モデルの体重増加を抑え、２型糖尿病と非アルコール性脂肪肝（NAFLD）の発症を予防することを報告している。本年度は、Nrf2活性化を介したGRの肥満症に対する治療効果を検討した。野生型マウスに高脂肪食（HF）または通常食（NC）を投与して、HF群において肥満を誘導した。HFを継続する群とHF＋GRに変更する群とし、肥満に対するGRの治療効果を4週間検討した。GRが2型糖尿病と脂肪肝を合併した進行した肥満モデルにおいて、体重を軽度に減少させ、インスリン抵抗性、耐糖能を改善し、脂肪肝を減弱させる治療効果がみられた。また、肝臓のマクロファージを抗炎症性のM2優位に増加させ、肝臓への抗炎症作用がみられ、インスリン抵抗性や糖尿病の改善に寄与している可能性がある。現在、GRの標的分子であるNrf2に着目し、 GRののエネルギー代謝調節メカニズムの検証を進めている。また、脂肪肝の進行型であり、治療薬の乏しい非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に対するGRの効果を明らかにするために、食餌性NASHモデルにGRを配合し検討を行った。NASHモデルにおいて肝臓の脂肪化、炎症、また、軽度の肝線維化が認められ、早期のNASH病理像を呈していた。しかしながら、GR投与群では、脂肪化、炎症、線維化に対する有意な影響は見られず、NASHに対する組織学的改善は乏しかった。今後、肝臓への強い脂肪毒性により炎症、線維化を伴う進行したNASHモデルに変更し、検証を行う。GRはエネルギー代謝を亢進させ、肥満を抑制することや慢性炎症を軽減することから、肥満および2型糖尿病、NASH/NAFLD等の肥満関連疾患の新規治療薬として期待される。

The factors Nrf2, acidified and acidified were written as follows: activation of fatty liver (NAFLD), prevalescence of diazepam, weight loss (GR), non-insulin dependent fatty liver (NAFLD) syndrome of type 2 diabetes. This year, the activation of Nrf2 has been introduced into GR, obesity, treatment and treatment. Wild-type oysters, high-fat foods (HF), high-fat foods (NC), common foods (NC), wild-type diet, high-fat diet and normal diet. The results of the treatment of HF, obesity, HF+GR, and obesity in the treatment of GR within 4 years. The treatment of fatty liver in type 2 diabetes mellitus was characterized by obesity, low body weight, poor resistance, improved glucose tolerance, and poor treatment of fatty liver. Anti-inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. At present, the molecules of the GR system are looking at each other, and the GR system is responsible for the progress of the disease. Chronic hepatitis, progressive fatty liver disease, chronic steatohepatitis, chronic steatohepatitis (NASH), chronic steatohepatitis (ADH), chronic steatohepatitis (ADHD), chronic steatohepatitis (ADH), chronic steatohepatitis (ADH), chronic steatohepatitis (ADH) and chronic steatohepatitis (ADH). NASH pathological examination showed that the liver was steatosis, inflammation, severity, severity of the liver, pathological changes of the liver in the early stage, and pathological findings of NASH. There was no significant improvement in the histology of GR, steatosis, inflammation, adiposity, inflammation, and histology of NASH. In the future, the liver will strengthen the lipotoxicity, induce inflammation, maintain the liver, and improve the quality of the liver. In the future, the liver will strengthen the lipotoxicity, induce inflammation, maintain the liver, and improve the NASH. GR is known to cause hyperactivity, obesity inhibition, chronic inflammation, chronic inflammation, type 2 diabetes, NASH/NAFLD and other diseases.

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

食品因子からのNASH／NAFLD の創薬シードの探求

从食物因素中寻找 NASH/NAFLD 药物发现种子

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
平畠千会;村松里莉;伏見太希;藤井靖之;越阪部奈緒美;太田嗣人
通讯作者：
太田嗣人

Empagliflozin reverses obesity and insulin resistance through fat browning and alternative macrophage activation in mice fed a high-fat diet

DOI：
10.1136/bmjdrc-2019-000783
发表时间：
2019-10
期刊：
BMJ Open Diabetes Research & Care
影响因子：
4.1
作者：
Liang Xu;N. Nagata;Guanliang Chen;M. Nagashimada;F. Zhuge;Y. Ni;Yuriko Sakai;S. Kaneko;Tsuguhito Ota
通讯作者：
Liang Xu;N. Nagata;Guanliang Chen;M. Nagashimada;F. Zhuge;Y. Ni;Yuriko Sakai;S. Kaneko;Tsuguhito Ota

糖尿病とNAFLD/NASH

糖尿病和 NAFLD/NASH