肥満と加齢が心筋梗塞後創傷治癒に与える影響の解明と免疫学的心不全治療法の開発

阐明肥胖和衰老对心肌梗死后伤口愈合的影响以及心力衰竭免疫治疗的发展

• 批准号: 19J00583
• 负责人: 白川 公亮
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Juntendo University (2020-2021)Niigata University (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J00583/
• 关键词: オステオポンチン; 肺線維化; 心筋梗塞; 心腎連関; 急性腎不全; マクロファージ

申請者はオステオポンチンという炎症性物質に関する研究を進めてきた。特発性肺線維症、気管支喘息の肺リモデリングや強皮症などの肺線維化にオステオポンチンは重要な役割を持っている。しかし、オステオポンチンを産生する細胞やその機能に関しては明らかでない点が多く、オステオポンチン遺伝子をコードするSpp1のEGFPノックインレポーターマウスを用いてオステオポンチン産生細胞を同定した。Spp1-EGFPノックインレポーターマウスにブレオマイシンを投与して肺でオステオポンチンの転写活性が上昇する細胞をソートし、肺線維芽細胞のプライマリーカルチャーとボイデンチャンバーを用いて共培養するとオステオポンチンを産生するサブセットとの共培養で筋線維芽細胞への分化が誘導された。また、オステオポンチン産生細胞をソートしてRNAseqや質量分析を組み合わせたマルチオミクス解析を実施するとオステオポンチンを高度に産生する細胞はオステオポンチン以外にある種のマトリックスメタロプロテアーゼの発現が高度に上昇していることが分かった。オステオポンチンの転写活性が上昇した細胞を、オステオポンチン欠損マウスに経気管的に移入すると肺の線維化が局所的ではあるが惹起された。また好中球をはじめとした免疫細胞の高度浸潤を認めた。現在はシングルセルRNAseq解析を併用し、オステオポンチンを高度に発現する細胞を同定し、その分化/制御機序の解明を行っている。

Applicants は オ ス テ オ ポ ン チ ン と い う inflammatory substances に masato す を る research into め て き た. Special 発 lung disease, the lines 気 breathing pipe branch の lung リ モ デ リ ン グ や strong skin disease な ど の lung line dimensions に オ ス テ オ ポ ン チ ン は cut を hold important な service っ て い る. し か し, オ ス テ オ ポ ン チ ン を produce す る cells や そ の function に masato し て は Ming ら か で な い point が く, オ ス テ オ ポ ン チ ン posthumous son 伝 を コ ー ド す る Spp1 の EGFP ノ ッ ク イ ン レ ポ ー タ ー マ ウ ス を with い て オ ス テ オ ポ ン チ を ン produce cells with fixed し た. Spp1 - EGFP ノ ッ ク イ ン レ ポ ー タ ー マ ウ ス に ブ レ オ マ イ シ ン を cast with し て lung で オ ス テ オ ポ ン チ ン の planning write activity が rise す る cells を ソ ー ト し, pulmonary vascular bud の プ ラ イ マ リ ー カ ル チ ャ ー と ボ イ デ ン チ ャ ン バ ー を with い て trained す る と オ ス テ オ ポ ン チ ン を produce す る サ ブ セ ッ ト と <s:1> co-culture で muscle line germ cells へ <s:1> differentiation が induction された. ま た, オ ス テ オ ポ ン チ ン cells を ソ ー ト し て RNAseq や analysis quality を group み わ せ た マ ル チ オ ミ ク ス parsing を be applied す る と オ ス テ オ ポ ン チ ン を highly に produce す る cells は オ ス テ オ ポ ン チ ン outside に あ る kind の マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ の 発 が now rising height に し て い る こ と が points Youdaoplaceholder0 った. オ ス テ オ ポ ン チ ン の planning write activity が rise し た cell を, オ ス テ オ ポ ン チ ン owe loss マ ウ ス に 経 気 pipe に move す る と lung の line dimensions が bureau of で は あ る が provoked さ れ た. Youdaoplaceholder0 good sphere を じめと じめと た た immune cells <s:1> are highly infiltrated を recognize めた. Now は シ ン グ ル セ ル RNAseq parsing を and し, オ ス テ オ ポ ン チ ン を highly に 発 now す を る cells with し, そ の differentiation/royal machine sequence の interpret を line っ て い る.

项目成果

T Cell Immunosenescence in Aging, Obesity, and Cardiovascular Disease.

• DOI: 10.3390/cells10092435
• 发表时间: 2021-09-15
• 期刊: Cells
• 影响因子: 6
• 作者: Shirakawa K;Sano M
• 通讯作者: Sano M

Targeting Residual Inflammatory Risk: Promising Future for Cardiovascular Diseases ?

针对残余炎症风险：心血管疾病的前景光明？

• 发表时间: 2021
• 作者: Shirakawa Kohsuke;Yano Wataru;Inoue Keisuke;Katsumata Yoshinori;Endo Jin;Sano Motoaki;Kohsuke Shirakawa
• 通讯作者: Kohsuke Shirakawa

肥満関連疾患とオステオポンチン

肥胖相关疾病和骨桥蛋白

• 发表时间: 2019
• 作者: Shirakawa Kohsuke;Yano Wataru;Inoue Keisuke;Katsumata Yoshinori;Endo Jin;Sano Motoaki;Kohsuke Shirakawa;白川 公亮
• 通讯作者: 白川 公亮