未知課題における「意欲」変動メカニズムの解明

本研究の目的は、新規の課題、すなわち、未知課題を遂行する際の「意欲変動」の脳内メカニズムを解明することである。この目的を達成するため、本研究では、意欲変動を観察するための行動実験系のデザインを行った。このノーズポーク行動試験により、課題遂行時におけるラットの学習成績を段階的に観察できるだけでなく、課題を行わなかった試行 (無反応試行) を課題参加への「意欲のなさ」の指標として利用することで、同時に意欲変動をも捉えることが可能となった。本研究では、意欲変動に関与する脳領域として、前帯状皮質 (ACC) に着目した。昨年度までに、ACCの活動を薬理学的に操作することで、意欲変動にどのような影響が生じうるのか検証を行った。はじめに、GABAARアゴニストであるムシモールをACCへ局所投与することにより、ACCの不活性化を行った。その結果、課題遂行時における無反応試行の増加が観察された。さらに、課題の不正解後に無反応試行となる確率、すなわち、失敗後に意欲を失う確率が増加した。その一方で、正解後に無反応試行となる確率には有意な変化は認められなかった。本年度では、観察する脳領域をACCだけでなく、眼窩前頭皮質 (OFC) をも対象にし、GABAARアゴニストであるムシモールの局所投与によって、不活性化試験を行った。その結果、OFCの不活性化によって、ACCと同様に課題遂行時における無反応試行の増加が観察された。さらに、課題の不正解後に無反応試行となる確率も増加した。しかし、ACCとは異なり、正解後に無反応試行となる確率の増加も認められた。したがって、OFCの不活性化は課題の正解、不正解に関わらず、意欲喪失を増大させるが、その一方で、ACCの不活性化は、課題の不正解後のみに影響を与えるということが示唆された。

本研究の目的は、新規の課題、すなわち、未知課題を遂行する際の「意欲変動」の脳内メカニズムを解明することである。この目的を達成するため、本研究では、意欲変動を観察するための行動実験系のデザインを行った。このノーズポーク行動試験により、課題遂行時におけるラットの学習成績を段階的に観察できるだけでなく、課題を行わなかった試行 (無反応試行) を課題参加への「意欲のなさ」の指標として利用することで、同時に意欲変動をも捉えることが可能となった。本研究では、意欲変動に関与する脳領域として、前帯状皮質 (ACC) に着目した。昨年度までに、ACCの活動を薬理学的に操作することで、意欲変動にどのような影響が生じうるのか検証を行った。はじめに、GABAARアゴニストであるムシモールをACCへ局所投与することにより、ACCの不活性化を行った。その結果、課題遂行時における無反応試行の増加が観察された。さらに、課題の不正解後に無反応試行となる確率、すなわち、失敗後に意欲を失う確率が増加した。その一方で、正解後に無反応試行となる確率には有意な変化は認められなかった。本年度では、観察する脳領域をACCだけでなく、眼窩前頭皮質 (OFC) をも対象にし、GABAARアゴニストであるムシモールの局所投与によって、不活性化試験を行った。その結果、OFCの不活性化によって、ACCと同様に課題遂行時における無反応試行の増加が観察された。さらに、課題の不正解後に無反応試行となる確率も増加した。しかし、ACCとは異なり、正解後に無反応試行となる確率の増加も認められた。したがって、OFCの不活性化は課題の正解、不正解に関わらず、意欲喪失を増大させるが、その一方で、ACCの不活性化は、課題の不正解後のみに影響を与えるということが示唆された。