フィロウイルスの宿主域決定における分子機構の解明ー自然宿主の同定を目指してー

阐明丝状病毒宿主范围确定的分子机制 - 旨在鉴定天然宿主 -

• 批准号: 19J10604
• 负责人: 高舘 佳弘
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J10604/
• 关键词: フィロウイルス; Lloviu virus; コウモリ; レセプター; ウイルスの宿主特異性; Filovirus

フィロウイルス科に属するエボラウイルス（EBOV）やマールブルグウイルス（MARV）は、人を含む霊長類動物に重篤な出血熱を引き起こす。フィロウイルスの自然宿主として、コウモリが有力視されている。近年、EBOVとMARVの宿主域が解明されてきている。一方、ヨーロッパの食虫コウモリ（Miniopterus schreibersii）から発見されたLloviu virus（LLOV: 既知のフィロウイルスとは分子系統学的に異なる新種のフィロウイルス）（Negredo et al, PLoS Pathog, 2011）の宿主域は不明なままであった。フィロウイルスの表面糖蛋白質（GP）は細胞侵入を担う分子である。フィロウイルスのGPを纏ったシュードタイプウイルスを用いて、各種コウモリ由来の培養細胞のフィロウイルスに対する感受性を比較した結果、Miniopterus sp.由来の細胞株（SuBK12-08）はLLOVに対する感受性が顕著に高く、EBOVに対する感受性が低い事が判明した（Maruyama et al, J Virol, 2014）。本研究では、SuBK12-08細胞が示すLLOVに対する宿主特異性を決定する分子機構を解析した。前年度より、GPとレセプターの相互作用に着目し、解析を行っている。令和2年度は、変異型のNiemann-Pick C1(NPC1)や変異型ウイルスを用いた実験を行うことで、LLOVの宿主域決定に関与する詳細な分子機構を解析した。その結果、NPC1の416番目のアミノ酸残基（リジン）がLLOVとEBOVに対する異なる細胞感受性に関与することが分かった。宿主域決定に関与するGPのアミノ酸残基も明らかになり、SuBK12-08細胞が示すLLOVに対する宿主特異性はNPC1のループ１構造とGPの相互作用によることが推測された。

EBOV (EBOV), MARV (MARV), human, animal, severe hemorrhagic fever The natural host of the plant is a strong host. In recent years, the host domain of EBOV and MARV has been clarified. The host domain of Lloviu virus (LLOV: known species)(Negredo et al, PLoS Pathog, 2011) is unknown. Surface glycoprotein (GP) is responsible for cellular invasion. As a result of comparing the sensitivity of cultured cells to LLOV and EBOV, a cell line derived from Miniopterus sp.(SuBK12 -08) was found to have high sensitivity to LLOV and low sensitivity to EBOV (Maruyama et al, J Virol, 2014). In this study, SuBK12 -08 cells were used to demonstrate the molecular mechanisms underlying host-specific responses to LLOV. The interaction between the previous year and the GP was analyzed. In order to analyze the molecular mechanism of Niemann-Pick C1(NPC1) and LLOV host domain in detail, the host domain of LLOV was determined. As a result, the 416 amino acid residues of NPC1 are related to the sensitivity of LLOV and EBOV. Host domain determination is related to the interaction between GP and host specific NPC1.

项目成果

Niemann-Pick C1 Heterogeneity of Bat Cells Controls Filovirus Tropism

• DOI: 10.1016/j.celrep.2019.12.042
• 发表时间: 2020-01-14
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Takadate, Yoshihiro;Kondoh, Tatsunari;Takada, Ayato
• 通讯作者: Takada, Ayato

Molecular characterization and phylogenetic analysis of Trypanosoma spp. detected from striped leaf-nosed bats (Hipposideros vittatus) in Zambia

锥虫属的分子特征和系统发育分析。

• DOI: 10.1016/j.ijppaw.2019.04.009
• 发表时间: 2019
• 期刊: International Journal for Parasitology: Parasites and Wildlife
• 作者: Qiu Yongjin;Kajihara Masahiro;Harima Hayato;Hang'ombe Bernard Mudenda;Nakao Ryo;Hayashida Kyoko;Mori-Kajihara Akina;Changula Katendi;Eto Yoshiki;Ndebe Joseph;Yoshida Reiko;Takadate Yoshihiro;Mwizabi Daniel;Kawabata Hiroki;Simuunza Martin;Mweene Aaron;Sawa
• 通讯作者: Sawa

コウモリ由来フィロウイルスであるLloviu virusの宿主域決定機構の解析

蝙蝠丝状病毒Lloviu病毒宿主范围确定机制分析

• 发表时间: 2020
• 作者: Qiu Yongjin;Kajihara Masahiro;Harima Hayato;Hang'ombe Bernard Mudenda;Nakao Ryo;Hayashida Kyoko;Mori-Kajihara Akina;Changula Katendi;Eto Yoshiki;Ndebe Joseph;Yoshida Reiko;Takadate Yoshihiro;Mwizabi Daniel;Kawabata Hiroki;Simuunza Martin;Mweene Aaron;Sawa;高舘佳弘
• 通讯作者: 高舘佳弘

フィロウイルスに対するコウモリ由来細胞の感受性を決定する分子機構の解析

蝙蝠来源细胞对丝状病毒易感性的分子机制分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 高舘佳弘;近藤達成;五十嵐学;丸山隼輝;Rashid MANZOOR;小川寛人;梶原将大;古山若呼;佐藤匡治;宮本洋子;吉田玲子;Terence HILL;Alexander N. FREIBERG;Heinz FELDMANN;Andrea MARZI;高田礼人
• 通讯作者: 高田礼人

Genetic and antigenic characterization of H5 and H7 avian influenza viruses isolated from migratory waterfowl in Mongolia from 2017 to 2019

• DOI: 10.1007/s11262-020-01764-2
• 发表时间: 2020-05
• 期刊: Virus Genes
• 影响因子: 1.6
• 作者: A. Ulaankhuu;E. Bazarragchaa;M. Okamatsu;T. Hiono;K. Bodisaikhan;Tsolmon Amartuvshin;Jargalsaikhan Tserenjav;Tsogtbaatar Urangoo;Khanui Buyantogtokh;K. Matsuno;Takanari Hattori;Tatsunari Kondoh;Masahiro Sato;Y. Takadate;Shiho Torii;Mao Isono;K. Okuya;Takeshi Saito;Nodoka Kasajima;Yurie Kida;Junki Maruyama;Manabu Igarashi;A. Takada;H. Kida;Damdinjav Batchuluun;Y. Sakoda