Multiomics analysis of neuroblastoma searching for novel therapies

神经母细胞瘤的多组学分析寻找新疗法

• 批准号: 19J11112
• 负责人: 渡邉 健太郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J11112/
• 关键词: 神経芽腫; 新規治療標的; 遺伝子解析; 代謝解析; データ解析

神経芽腫検体から得られた遺伝子変異データ・遺伝子発現データ・DNAメチル化データなどをもとにデータ解析を行った。既知の予後不良群のなかからDNAメチル化のプロファイルをもとに超予後不良群が抽出されることを見出し、その群で特徴的なDNAメチル化・発現を示す候補遺伝子を抽出した。このうち細胞内代謝に関わる特定の候補遺伝子が神経芽腫細胞の生存増殖に関与しており、その阻害により培養細胞に対して増殖抑制および殺細胞効果が得られることを示した。また、候補遺伝子の発現ベクターによる過剰発現が細胞増殖に結びつくことを示した。さらに、この候補遺伝子の阻害に加えて、別の代謝経路を阻害する薬剤を同時に投与することで、より治療効果を増強できることを示した。複数の神経芽腫細胞株において、2つの治療が相乗効果を示すことが観測された。これらの結果について、投薬時の細胞内代謝物の測定および遺伝子発現の網羅的評価を行うことで、よりそのメカニズムを明確にすることができた。また同時に、これらの投薬に対して細胞が呈する代償反応をとらえることで、さらなる複合治療の候補薬の提案を可能にした。これらの候補薬剤について、免疫抑制マウスを用いた腫瘍マウスモデルに対して投薬することで生体内での効果を検討した。2剤の単独での使用、さらに併用投与により、優れた治療効果が観察され、生体内においても候補遺伝子の経路の抑制が治療標的となりうることを示すことができた。

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项目成果

研究の最前線 神経芽腫の分子病態

研究前沿：神经母细胞瘤的分子病理学

• 发表时间: 2020
• 期刊: 小児科診療
• 作者: 森田浩平;酒井健;小澤弘宜;渡邉健太郎
• 通讯作者: 渡邉健太郎

小児・AYAの固形腫瘍のゲノム医療

儿童实体瘤基因组医学和 AYA

• 发表时间: 2020
• 作者: 渡邉 健太郎;滝田 順子;松本雄大;渡邉健太郎
• 通讯作者: 渡邉健太郎

Novel therapeutic approaches to high-risk neuroblastoma targeting cancer metabolism

针对癌症代谢的高危神经母细胞瘤新治疗方法

• DOI: 10.11412/jspho.56.370
• 发表时间: 2019
• 期刊: The Japanese Journal of Pediatric Hematology / Oncology
• 作者: 渡邉 健太郎;滝田 順子
• 通讯作者: 滝田 順子