「がん代謝」を標的とする薬剤と抗がん剤を併用した、神経芽腫の新規治療法の創出

本研究は、神経芽腫において治療標的となる遺伝子変異が少なく、化学療法および標的治療による治療成績の向上が見込みづらいことに対して、がん代謝の性質を利用した薬剤を抗がん剤と併用投与することによる新規治療戦略を探索することを主な目的としている。我々の先行研究にて、がん代謝を標的とする薬剤が与える影響はin vitroとin vivoにおいて異なることがわかっているため、in vivoでがん代謝を標的とする薬剤ががん細胞に与える影響を解析することで、抗がん剤に対する耐性の変動がみられるかどうかの解析を行った。免疫抑制マウスに腫瘍細胞株の皮下注射を行い作成した腫瘍モデルマウスを用いて、がん代謝を標的とした薬剤の投与を行い、腫瘍の壊死が起こる前に摘出を行い、コントロールの腫瘍との比較を行った。適切な投与日数および観察期間を探索する予備実験の後に本実験を行い、摘出した腫瘍から抽出したRNAをもとに発現解析を実施した。このように得られたデータから各種発現経路セットに対する解析が可能であるが、特に抗がん剤に対する反応や関連する細胞活動に着目した経路解析を行った。結果として、一部の抗がん剤に対する反応性に関連する遺伝子セットの発現に変動がみられており、該当する薬剤が併用薬剤の候補として挙げられた。また、細胞傷害に対応した代償作用としてと推定される遺伝子セットの増強が一部みられており、これらに対するさらなる干渉も併用治療の候補と考えられた。

本研究は、神経芽腫において治療標的となる遺伝子変異が少なく、化学療法および標的治療による治療成績の向上が見込みづらいことに対して、がん代謝の性質を利用した薬剤を抗がん剤と併用投与することによる新規治療戦略を探索することを主な目的としている。我々の先行研究にて、がん代謝を標的とする薬剤が与える影響はin vitroとin vivoにおいて異なることがわかっているため、in vivoでがん代謝を標的とする薬剤ががん細胞に与える影響を解析することで、抗がん剤に対する耐性の変動がみられるかどうかの解析を行った。免疫抑制マウスに腫瘍細胞株の皮下注射を行い作成した腫瘍モデルマウスを用いて、がん代謝を標的とした薬剤の投与を行い、腫瘍の壊死が起こる前に摘出を行い、コントロールの腫瘍との比較を行った。適切な投与日数および観察期間を探索する予備実験の後に本実験を行い、摘出した腫瘍から抽出したRNAをもとに発現解析を実施した。このように得られたデータから各種発現経路セットに対する解析が可能であるが、特に抗がん剤に対する反応や関連する細胞活動に着目した経路解析を行った。結果として、一部の抗がん剤に対する反応性に関連する遺伝子セットの発現に変動がみられており、該当する薬剤が併用薬剤の候補として挙げられた。また、細胞傷害に対応した代償作用としてと推定される遺伝子セットの増強が一部みられており、これらに対するさらなる干渉も併用治療の候補と考えられた。