「がん代謝」を標的とする薬剤と抗がん剤を併用した、神経芽腫の新規治療法の創出

使用针对“癌症代谢”的药物和抗癌药物的组合，创建神经母细胞瘤的新治疗方法

基本信息

批准号：
22K15521
负责人：
渡邉健太郎
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15521/
关键词：
神経芽腫がん代謝動物実験抗がん剤

项目摘要

本研究は、神経芽腫において治療標的となる遺伝子変異が少なく、化学療法および標的治療による治療成績の向上が見込みづらいことに対して、がん代謝の性質を利用した薬剤を抗がん剤と併用投与することによる新規治療戦略を探索することを主な目的としている。我々の先行研究にて、がん代謝を標的とする薬剤が与える影響はin vitroとin vivoにおいて異なることがわかっているため、in vivoでがん代謝を標的とする薬剤ががん細胞に与える影響を解析することで、抗がん剤に対する耐性の変動がみられるかどうかの解析を行った。免疫抑制マウスに腫瘍細胞株の皮下注射を行い作成した腫瘍モデルマウスを用いて、がん代謝を標的とした薬剤の投与を行い、腫瘍の壊死が起こる前に摘出を行い、コントロールの腫瘍との比較を行った。適切な投与日数および観察期間を探索する予備実験の後に本実験を行い、摘出した腫瘍から抽出したRNAをもとに発現解析を実施した。このように得られたデータから各種発現経路セットに対する解析が可能であるが、特に抗がん剤に対する反応や関連する細胞活動に着目した経路解析を行った。結果として、一部の抗がん剤に対する反応性に関連する遺伝子セットの発現に変動がみられており、該当する薬剤が併用薬剤の候補として挙げられた。また、細胞傷害に対応した代償作用としてと推定される遺伝子セットの増強が一部みられており、これらに対するさらなる干渉も併用治療の候補と考えられた。

这项研究旨在通过管理使用抗癌药物在神经母细胞瘤中使用癌症代谢特性的药物来探索新的治疗策略，在神经母细胞瘤中，很少有基因突变是治疗靶标的，并且很难期望通过化学疗法和靶向治疗改善治疗结果。我们先前的研究表明，针对癌症代谢的药物的作用与体外和体内的药物不同，因此，通过分析靶向癌症代谢对体内癌细胞的影响，我们分析了是否可以观察到对抗癌药物的抗性变化。使用在免疫抑制小鼠中皮下注射肿瘤细胞系制备的肿瘤模型小鼠，给予肿瘤模型，以一种针对癌症代谢的药物，并在肿瘤坏死前去除肿瘤，并与对照肿瘤进行比较。在初步实验搜索适当数量的剂量和观察期之后，进行了该实验，并根据从肿瘤中提取的RNA进行表达分析。以这种方式获得的数据可用于分析各种表达途径集，但是进行了途径分析，尤其是针对抗癌药物和相关细胞活性的反应。结果，与某些抗癌药物的反应性相关的基因集的表达存在差异，并且将相关药物列为伴随药物的候选者。此外，某些基因集已被证明是对细胞损伤的响应而被认为是补偿性作用，并且进一步干扰这些基因也被认为是联合治疗的候选者。