「がん代謝」を標的とする薬剤と抗がん剤を併用した、神経芽腫の新規治療法の創出

使用针对“癌症代谢”的药物和抗癌药物的组合，创建神经母细胞瘤的新治疗方法

• 批准号: 22K15521
• 负责人: 渡邉 健太郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15521/
• 关键词: 神経芽腫; がん代謝; 動物実験; 抗がん剤

本研究は、神経芽腫において治療標的となる遺伝子変異が少なく、化学療法および標的治療による治療成績の向上が見込みづらいことに対して、がん代謝の性質を利用した薬剤を抗がん剤と併用投与することによる新規治療戦略を探索することを主な目的としている。我々の先行研究にて、がん代謝を標的とする薬剤が与える影響はin vitroとin vivoにおいて異なることがわかっているため、in vivoでがん代謝を標的とする薬剤ががん細胞に与える影響を解析することで、抗がん剤に対する耐性の変動がみられるかどうかの解析を行った。免疫抑制マウスに腫瘍細胞株の皮下注射を行い作成した腫瘍モデルマウスを用いて、がん代謝を標的とした薬剤の投与を行い、腫瘍の壊死が起こる前に摘出を行い、コントロールの腫瘍との比較を行った。適切な投与日数および観察期間を探索する予備実験の後に本実験を行い、摘出した腫瘍から抽出したRNAをもとに発現解析を実施した。このように得られたデータから各種発現経路セットに対する解析が可能であるが、特に抗がん剤に対する反応や関連する細胞活動に着目した経路解析を行った。結果として、一部の抗がん剤に対する反応性に関連する遺伝子セットの発現に変動がみられており、該当する薬剤が併用薬剤の候補として挙げられた。また、細胞傷害に対応した代償作用としてと推定される遺伝子セットの増強が一部みられており、これらに対するさらなる干渉も併用治療の候補と考えられた。

This study aims to explore the effects of chemotherapy on the treatment of neuroblastoma and the use of metabolic properties. We have previously studied the effects of different drugs on metabolism in vitro and in vivo, and analyzed the effects of different drugs on cells and in vivo, and analyzed the effects of different drugs on resistance. Immunosuppression of tumor cell lines by subcutaneous injection to produce tumor cells, metabolic targets, drug administration, tumor cells before the onset of tumor cells, tumor cells and tumor cells. The number of days and the number of days to explore the preparation of the original operation, extraction of the original operation, implementation of the analysis The analysis of the cellular activities of the various pathways is possible. As a result, a number of anti-corruption measures were taken to prevent the occurrence of corruption. In addition, it is estimated that the increase in the number of cell injury patients is due to the increase in the number of cell injury patients and the number of cell injury patients.