心不全における骨格筋線維化の発生機序および臨床的意義の解明

阐明心力衰竭骨骼肌纤维化的发生机制及临床意义

基本信息

  • 批准号:
    19J11266
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-25 至 2021-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

今年度は、左冠動脈結紮術によって作成した心不全モデルマウスの骨格筋線維化が増加するタイムコースを検証した。術後1, 3, 7, 14日目の骨格筋線維化をPicrosirius red染色によって評価したところ、術後3日目から有意に骨格筋線維化が増加することを明らかにした。さらに、骨格筋におけるタンパク発現量をウエスタンブロット法によって評価したところ、術後1日目のトランスフォーミング増殖因子(TGF)βおよびSmad2/3が増加していた。次に、TGF-βの上流であるアンジオテンシンⅡに着目し、これを抑制することで骨格筋線維化を予防できるか検討した。アンジオテンシンⅡは心不全マウスの血中および骨格筋で増加することが報告されているため、本研究ではその抑制効果があるアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬(リシノプリル)を術直後から自由飲水によって投与した。術後14日目の心エコーの結果、ACE阻害薬の投与によって心重量および肺重量は有意に変化しなかった。また、骨格筋重量も有意に変化しなかった。血中のアンジオテンシンⅡ濃度は心不全マウスで有意に増加していたが、ACE阻害薬の投与によって有意に減少した。骨格筋の線維化はPicrosirius red染色および骨格筋のコラーゲンⅠのタンパク発現によって評価した。その結果、ACE阻害薬の投与によって心不全マウスと比較して有意に減少した。また、骨格筋におけるTGF-β、Smad2/3のタンパク発現は術後1, 3日目が抑制された。一方、骨格筋線維化が増加した術後1週目からACE阻害薬を投与しても、骨格筋線維化は改善しなかった。術後14日目に各群の筋力(Grip strength)を比較してが、3群間で有意な差はなく、骨格筋線維化の増加が身体機能に与える影響を明らかにすることはできなかった。
This year, the left coronary artery ligation was completed and the bone tendon maintenance was increased. Picrosirius red staining was used to evaluate the skeletal muscle line maintenance on postoperative days 1, 3, 7, and 14. Intentional skeletal muscle line maintenance was increased on postoperative days 3. The growth factor (TGF) β and Smad2/3 increased 1 day after surgery. In addition, TGF-β can be prevented from flowing upward. In this study, we found that the inhibition effect of ACE inhibitor was significantly higher than that of free drinking water. The heart weight and lung weight of the patients were significantly decreased after 14 days of operation. The weight of the bone and tendon is intentionally changed. The concentration of ACE inhibitor II in the blood was intentionally increased and decreased due to incomplete heart failure. The linear dimension of bone tendon is characterized by Picririus red staining and the appearance of bone tendon. As a result, ACE inhibitors are intentionally reduced in comparison to other factors. TGF-β and Smad2/3 were inhibited 1 and 3 days after operation. One week after surgery, ACE resistance increased and bone tendon maintenance improved. On the 14th day after surgery, the strength of each group was compared, the difference was intentional among the three groups, the increase of bone lattice line dimension, the influence of body function was obvious.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Angiotensin-converting-enzyme inhibitor prevents skeletal muscle fibrosis in myocardial infarction mice
  • DOI:
    10.1186/s13395-020-00230-9
  • 发表时间:
    2020-04-25
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    Kakutani, Naoya;Takada, Shingo;Kinugawa, Shintaro
  • 通讯作者:
    Kinugawa, Shintaro
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