食道扁平上皮癌における慢性炎症シグナルを標的とした新規治療法の開発

开发针对食管鳞状细胞癌慢性炎症信号的新治疗方法

• 批准号: 19J11357
• 负责人: 川副 徹郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J11357/
• 关键词: 食道扁平上皮癌; 炎症シグナル

(1) ヒト食道扁平上皮癌におけるIL-6ファミリーサイトカインの発現についてヒト食道扁平上皮癌細胞株のRNAを抽出し、定量的RT-PCRを用いてIL-6ファミリーサイトカインの発現を検討した。IL-6ファミリーサイトカインの中でもIL-6、LIFの発現が認められることが同定された。またヒト食道扁平上皮癌培養上清を用いてELISAを行ったところIL-6、LIFが検出された。IL-6、LIFによるオートクラインのメカニズムでヒト食道扁平上皮癌が進展することを想定した。(2) ヒト食道扁平上皮癌におけるIL-6、LIFのノックダウンの効果siRNAを用いてヒト食道扁平上皮癌にIL-6やLIFのノックダウンを導入し、細胞株の表現型の変化やシグナル発現の変化について検討を行った。LIFのノックダウンにより、YAPやその標的遺伝子の発現が抑制されることを同定した。IL-6やLIFのノックダウンを行うことで、Cyclin D1やMki67といった増殖関連遺伝子の発現が抑制され、MTT assayによりヒト食道扁平上皮癌の増殖抑制効果が確認された。LIFのノックダウンにより抗アポトーシス関連遺伝子の発現が抑制され、食道扁平上皮癌細胞株のアポトーシスが誘導された。LIFノックダウンによりヒト食道扁平上皮癌細胞株の浸潤能・遊走能が抑制されることを確認した。一方で、IL-6やLIFに対する中和抗体は抗腫瘍効果を示さなかった。また食堂扁平上皮癌細胞株においてLIFをノックダウンすることでYAPの核移行が抑制された。

(1) the cell line of esophageal flat epithelial carcinoma (RNA) was extracted, and quantitative RT-PCR was used to quantify the quantity of IL-6. In the IL-6 system, you can see that the IL-6 and LIF are the same as those in the database. The supernatant of esophageal flat epithelial carcinoma was detected by ELISA, IL-6 and LIF. IL-6 and LIF were highly sensitive to the development of esophageal flat epithelial cancer. (2) the flat epithelial carcinoma of the esophagus (IL-6), LIF (epithelial carcinoma of the esophagus), IL-6 (LIF) of the esophagus, siRNA (cancer of the esophagus), cell lines (cell lines), tumor cells (cell lines), tumor cells (cell lines) were detected. The children of LIF and YAP computers show that they are suppressed. They are the same. IL-6

项目成果

食道扁平上皮癌細胞におけるオートクラインLIFシグナルの機能解析

食管鳞癌细胞自分泌LIF信号的功能分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 谷口浩二;川副徹郎
• 通讯作者: 川副徹郎

The SFK-YAP pathway is a new potential therapeutic target in colorectal cancer

SFK-YAP通路是结直肠癌新的潜在治疗靶点

• 发表时间: 2019
• 作者: 谷口 浩二

炎症関連シグナル伝達経路を標的とした食道扁平上皮癌の新規治療法の開発

开发针对炎症相关信号通路的食管鳞状细胞癌新疗法

• 发表时间: 2019
• 作者: 川副徹郎;中島雄一郎;安藤幸滋;木村和恵;沖英次;小田義直;森正樹;谷口浩二
• 通讯作者: 谷口浩二

Successful multidisciplinary treatment including repeated metastasectomy for recurrent squamous cell esophageal carcinoma: a case report

成功的多学科治疗，包括复发性鳞状细胞食管癌的重复转移切除术：病例报告

• DOI: 10.1186/s40792-019-0634-5
• 发表时间: 2019
• 期刊: Surgical Case Reports
• 影响因子: 0.8
• 作者: Hirose Kosuke;Saeki Hiroshi;Nakashima Yuichiro;Kamori Tomohiro;Fujimoto Yoshiaki;Kawazoe Tetsuro;Matsuoka Hiroya;Haruta Yasuhiro;Sasaki Shun;Jogo Tomoko;Hu Qingjiang;Tsuda Yasuo;Ando Koji;Oki Eiji;Hiratsuka Ryuzo;Oda Yoshinao;Mori Masaki
• 通讯作者: Mori Masaki

食道扁平上皮癌における炎症シグナル伝達経路阻害による治療の基礎的検討

抑制炎症信号转导通路治疗食管鳞癌的基础研究

• 发表时间: 2019
• 作者: 川副徹郎;佐伯浩司;中島雄一郎;沖英次;小田義直;谷口浩二
• 通讯作者: 谷口浩二