食道扁平上皮癌における炎症関連シグナル活性化の分子機序とその制御

食管鳞癌炎症相关信号激活及其调控的分子机制

• 批准号: 22K16526
• 负责人: 川副 徹郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16526/
• 关键词: 食道扁平上皮癌; 炎症関連シグナル; LIF; 炎症関連シグナル伝達

がんは日本人の2人に1人が罹患し、3人に1人の死因となる疾病である。中でも食道癌は日本において罹患率の高い疾患である。5年生存率は42.5%と、食道癌は非常に予後の悪いがんの一つであり、日本では食道扁平上皮癌が食道癌の大部分を占める。食道扁平上皮癌に対する治療戦略としては手術、抗癌化学療法、放射線療法が３つの柱を担っており、予後の改善が望めるようになりつつある一方、食道癌に適応のある薬剤は従来からの殺細胞性抗がん剤、一部の免疫チェックポイント阻害薬などに限られており、他癌種と比べると分子標的治療薬をはじめとした新規治療法の開発が進んでいないのが現状である。これまでに、食道扁平上皮癌ではIL-6ファミリーサイトカインのひとつであるLIF(Leukemia inhibitory factor)が自己分泌的な機序で癌進展に重要な役割を持っており、LIFのノックダウンにより癌進展が抑制されることを同定した。他癌腫において間質細胞がLIFの分泌源となっており、膵星細胞の活性化が膵臓癌の進展に寄与することが明らかにされている一方で、食道扁平上皮癌におけるLIFの細胞内シグナル伝達のメカニズムや間質細胞との相互作用については明らかにされていない。本研究において、LIFの細胞内シグナルのメカニズムおよび間質細胞との関わりを明らかにし、LIFの治療標的としての意義を検討する。最終的には食道扁平上皮癌における炎症関連シグナルを標的とした新規治療法の開発を目指す。

Among Japanese people, 2 people and 1 person suffered from the disease, and 3 people and 1 person died from the disease. Esophageal cancer is a disease that has a high incidence rate in Japan. The 5-year survival rate is 42.5%, esophageal cancer is very common, and esophageal squamous cell carcinoma is the most common type of esophageal cancer in Japan. Esophageal squamous cell carcinoma treatment strategies including surgery, anticancer chemotherapy, and radiotherapyっており、After the improvement of hope がるようになりつつあるparty、Esophageal cancer にsuit応のある薬剤は従来からのcytocidal anti-cytosis, part of the immune system チェックポイントblocking 薬などにlimited られており, other cancer types Compared with the molecular target treatment of べると, the new regulation treatment method is open to the current situation. Leukemia inhibitory IL-6 Leukemia inhibitory Factor) is an important factor in the progression of cancer due to its self-secreting mechanism. The source of secretion of LIF from other cancerous interstitial cells, the secretion source of LIF, and the star cells Activation of cells and progression of cancer Square, esophageal squamous cell carcinoma, LIF, intracellular, esophageal squamous cell carcinoma, esophageal squamous cell carcinomaニズムやinterstitial cell とのinteraction については明らかにされていない. In this study, intracellular interstitial cells of LIF cellsとの关わりを明らかにし, LIFのtreatment target としてのmeaning を検问する. The final inflammation-related disease of esophageal squamous cell carcinoma is the target of the new treatment method.