食道扁平上皮癌における炎症関連シグナル活性化の分子機序とその制御

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がんは日本人の2人に1人が罹患し、3人に1人の死因となる疾病である。中でも食道癌は日本において罹患率の高い疾患である。5年生存率は42.5%と、食道癌は非常に予後の悪いがんの一つであり、日本では食道扁平上皮癌が食道癌の大部分を占める。食道扁平上皮癌に対する治療戦略としては手術、抗癌化学療法、放射線療法が３つの柱を担っており、予後の改善が望めるようになりつつある一方、食道癌に適応のある薬剤は従来からの殺細胞性抗がん剤、一部の免疫チェックポイント阻害薬などに限られており、他癌種と比べると分子標的治療薬をはじめとした新規治療法の開発が進んでいないのが現状である。これまでに、食道扁平上皮癌ではIL-6ファミリーサイトカインのひとつであるLIF(Leukemia inhibitory factor)が自己分泌的な機序で癌進展に重要な役割を持っており、LIFのノックダウンにより癌進展が抑制されることを同定した。他癌腫において間質細胞がLIFの分泌源となっており、膵星細胞の活性化が膵臓癌の進展に寄与することが明らかにされている一方で、食道扁平上皮癌におけるLIFの細胞内シグナル伝達のメカニズムや間質細胞との相互作用については明らかにされていない。本研究において、LIFの細胞内シグナルのメカニズムおよび間質細胞との関わりを明らかにし、LIFの治療標的としての意義を検討する。最終的には食道扁平上皮癌における炎症関連シグナルを標的とした新規治療法の開発を目指す。