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PIWIタンパク質リン酸化によるターゲットRNA結合制御機構の解明

通过PIWI蛋白磷酸化阐明靶RNA结合控制机制

基本信息

批准号：
19J12479
负责人：
榊原和洋
金额：
$ 0.77万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J12479/
关键词：
piRNA ピンポンサイクル Ago3

项目摘要

令和元年度の研究において、私はpiRNAの生合成機構の一端を解明することに成功した。piRNAとは生殖組織特異的に遺伝子発現制御を行う小分子RNAであり、その機能不全はトランスポゾンの脱抑制を引き起こし個体を不妊にいたらしめる。つまり、piRNAは生殖組織のゲノム安定性に必須な分子と言える。私はそのpiRNAが二次的に増幅されるピンポンサイクルという経路に着目した。特にピンポンサイクルにおいてAgo3というPIWIタンパク質によって作られるpiRNAについての未解明なことが多かったためAgo3に注目して研究を行った。私が解明したことは主に以下二点である。一つ目はAgo3がRNA切断断片を連続的かつ規則的に産生することでpiRNA中間体を生成していることである。RNAi法を用いたSiwiという遺伝子の発現抑制を行い、ピンポンサイクルを人為的に停止させることでRNA断片切断状態のAgo3を単離し、そのRNAを抽出した。そしてそのRNAをシーケンス解析することによりAgo3が連続的に効率よくpiRNAの元となるpiRNA中間体を賛成していることを示したのである。二つ目はAgo3結合タンパク質であるVretがAgo3依存的piRNA生合成の足場となることである。Ago3は核周辺に存在する顆粒体Nuageに局在することで正常なpiRNA生合成機能を発揮できることを明らかとした。そして、その局在にVretというタンパク質が必須でありAgo3をNuageに引き留めていることが解明されたのである。

The study of RNA synthesis and gene synthesis was successful. The gene expression of piRNA is specific to reproductive tissues. The stability of reproductive tissue must be determined by molecular analysis. The second increase in the amplitude of piRNA is due to the fact that it has been used for the treatment of cancer. Special attention to Ago3 The following two points are explained. The Ago3 RNA fragment is linked to the regular production of piRNA intermediates. RNAi method is used to inhibit the expression of RNA fragments. Ago3 is a protein that can be used to analyze RNA. 2. Ago3 binding to Ago3-dependent piRNA synthesis Ago3 is a nuclear cycle in which granulosa is present and normal piRNA synthesis functions are developed. In the middle of the game, the game will be played.