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Engineering chimeric antigen receptor T cells targeting cancer cells and cancer associated fibroblasts.

工程嵌合抗原受体 T 细胞靶向癌细胞和癌症相关成纤维细胞。

基本信息

批准号：
19J12763
负责人：
吉本翔
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新型コロナウイルス感染症の影響により、米国の派遣先の研究機関での実験が継続できなくなり、当初予定していたマウスを用いた実験計画を一部変更した。本年度は、イヌのがんを対象にしたキメラ抗原受容体発現T（CAR-T）細胞療法の臨床試験を見据え、共刺激シグナル分子がイヌCAR-T細胞の機能や増殖能へ与える影響について解析した。3種の共刺激シグナル分子（CD28, 4-1BB, ICOS）を挿入したCARは、レトロウイルスベクターによりいずれもイヌT細胞に高い導入効率で遺伝子導入することができた。いずれのCAR-T細胞も、標的抗原特異的に細胞傷害能を示。さらに、異なる共刺激シグナル分子をCARコンストラクト内に挿入することで、CAR-T細胞のサイトカイン産生能、細胞増殖能、脱顆粒マーカーの発現量に影響を与える可能性が示唆された。また申請者が所属する研究グループは、がん細胞とがん関連線維芽細胞（CAF）の両方に発現する腫瘍特異的な糖鎖修飾を受け構造が変化したポドプラニンを標的とした治療法として、CAR-T細胞療法のと並行して、抗体療法の開発にも取り組んできた。昨年度はin vitro, in vivoでの治療効果および犬での安全性も示したが、本年度はポドプラニンを発現するがんの一つである悪性黒色腫の患者を対象に東京大学附属動物医療センターで臨床試験を実施した。本抗体薬を投与した症例犬3頭は軽度な副作用はみられたものの、重篤な副作用は確認されなかった。今後、症例数を増やして本抗体療法の治療効果について評価していく予定である。

The new type of infectious disease is in the shadow of the disease, and the United States has dispatched an advanced research institute to make sure that it is not in the market. It was originally planned to use a plan to make a change. This year, we have shown that T (CAR-T) cell method, cell culture data, costimulatory molecules, CAR-T cell capacity and immunogenicity analysis were used in this year's experiment. (3) the costimulatory molecules (CD28, 4-1BB, ICOS) were introduced into the CAR, the cells of the T cells, the rate of entry was higher than that of the control group. The damage of the antigenic characteristics of CAR-T cells and antigens is shown. Co-stimulation and co-stimulation of CAR molecules, CAR-T cells, reproductive energy, degranulation, dose, and possibility indicate abetter and abettor. To which the applicant belongs, to which he