Engineering chimeric antigen receptor T cells targeting cancer cells and cancer associated fibroblasts.

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新型コロナウイルス感染症の影響により、米国の派遣先の研究機関での実験が継続できなくなり、当初予定していたマウスを用いた実験計画を一部変更した。本年度は、イヌのがんを対象にしたキメラ抗原受容体発現T（CAR-T）細胞療法の臨床試験を見据え、共刺激シグナル分子がイヌCAR-T細胞の機能や増殖能へ与える影響について解析した。3種の共刺激シグナル分子（CD28, 4-1BB, ICOS）を挿入したCARは、レトロウイルスベクターによりいずれもイヌT細胞に高い導入効率で遺伝子導入することができた。いずれのCAR-T細胞も、標的抗原特異的に細胞傷害能を示。さらに、異なる共刺激シグナル分子をCARコンストラクト内に挿入することで、CAR-T細胞のサイトカイン産生能、細胞増殖能、脱顆粒マーカーの発現量に影響を与える可能性が示唆された。また申請者が所属する研究グループは、がん細胞とがん関連線維芽細胞（CAF）の両方に発現する腫瘍特異的な糖鎖修飾を受け構造が変化したポドプラニンを標的とした治療法として、CAR-T細胞療法のと並行して、抗体療法の開発にも取り組んできた。昨年度はin vitro, in vivoでの治療効果および犬での安全性も示したが、本年度はポドプラニンを発現するがんの一つである悪性黒色腫の患者を対象に東京大学附属動物医療センターで臨床試験を実施した。本抗体薬を投与した症例犬3頭は軽度な副作用はみられたものの、重篤な副作用は確認されなかった。今後、症例数を増やして本抗体療法の治療効果について評価していく予定である。