立体選択的β-ラムノシル化反応を用いた鳥類病原性大腸菌O1複合糖質ワクチンの創製

利用立体选择性 β-鼠李糖基化反应制备禽致病性大肠杆菌 O1 糖复合物疫苗

基本信息

  • 批准号:
    19J13223
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-25 至 2021-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

鳥類病原性大腸菌(APEC)は、養鶏産業に多大な経済的損失をもたらす病原菌であり、多剤耐性を有することから、近年問題視されている。とりわけ、APECの主要な血清種であるAPEC O1は、人獣共通感染症を引き起こすことが懸念されていることから、APEC O1に対するワクチン開発が注目されている。このような背景の中、前年度までにAPEC O1糖鎖抗原候補五糖誘導体および複合体の合成を達成している。そこで本年度は、(1)APEC O1の抗原糖鎖構造の解明、および(2)ワクチン候補複合糖質の合成・評価を目的として研究を行った。(1)APEC O1の抗原糖鎖構造の解明を行った。まず、前年度までに確立した抗原候補五糖―BSA複合体の合成法をもとに、五糖の部分構造を有する三糖複合体および二糖複合体を合成した。次に、合成した3種類の複合体と抗APEC O1血清との親和性をELISAアッセイにより評価した。その結果、五糖―BSA複合体が抗APEC O1血清と高い親和性を示すことを見出し、合成した五糖がAPEC O1に対するワクチン開発に有用な抗原候補糖鎖であることを明らかにした。(2)上記(1)で見出した五糖を有する複合糖質の合成および評価を行った。まず、キャリアタンパク質としてKLHを選択し、APEC O1抗原候補五糖―KLH複合体を合成した。次に、合成した複合糖質のワクチン活性を評価した。供試動物としてニワトリを選択し、複合糖質を投与したニワトリの抗APEC O1抗体産生量をELISAアッセイにより定量することで評価した。その結果、複合糖質投与群は対照群と比較して、優位に抗APEC O1抗体が産生されることを見出し、合成したAPEC O1抗原候補五糖―KLH複合体がAPEC O1感染を予防する有用なワクチン候補物質であることを明らかにした。
The pathogenic bacteria (APEC), the number of pathogens, the presence of pathogens, the tolerance of pathogens, and the incidence of disease in recent years. APEC O1 and human common infections, which are the main serotypes of hepatitis B and APEC, have been introduced into clinical practice, and APEC O1 has been used to pay close attention to each other. In the previous year and the previous year, the APEC O1 sugar antigen pentosaccharides were synthesized and the complex was synthesized into a complex. This year, (1) APEC O1 antigen saccharides were made to understand, and (2) to synthesize complex sugars. (1) APEC O1 antigen sugar was used to make the solution. In the previous year, it was confirmed that the antigen antigen pentosaccharide-BSA complex was synthesized by the synthesis method, and the trisaccharide complex and disaccharide complex were partially synthesized. Anti-APEC O1 sera of secondary, synthetic and synthetic sera of anti-APEC O1 and sex-specific ELISA antigens were detected. The results showed that the anti-APEC O1 serum of the pentosaccharide-BSA complex was highly sensitive and sensitive, and the synthesis of pentosaccharide APEC O1 antigens was successfully performed. (2) in the last paragraph (1), it is shown that there are complex sugars in the synthesis of sugar. The synthesis of pentosaccharides-KLH complex of APEC O1 antigen was selected and synthesized by KLH. Secondary, synthetic and complex sugar compounds are active and active. The anti-APEC O1 antibody production was determined by ELISA assay and quantitative assay. The results were as follows: the results of the experiment, the results of the complex glucose injection and the group test, the position of the anti-APEC O1 antibody, the production of the anti-APEC O1 antibody, and the synthesis of the APEC O1 antigen pentose-KLH complex APEC O1 infection were used to prevent the infection of APEC O1 in order to prevent the infection of APEC O1.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マンノシルエリスリトールリピッド及びその類縁体の効率的全合成と抗菌活性
甘露赤藓糖醇脂质及其类似物的高效全合成及其抗菌活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西信哉;宮嶋壱京;梨子田淳希;高橋良昭;林千草;澁谷優子;五十嵐雅之;高橋大介;戸嶋一敦
  • 通讯作者:
    戸嶋一敦
Organoboron-Mediated Stereospecific β-Rhamnosylation through an SNi-Type Mechanism
通过 SNi 型机制有机硼介导的立体特异性 β-鼠李糖基化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nobuya Nishi;Kazuhiro Sueoka;Daisuke Takahashi;Kazunobu Toshima
  • 通讯作者:
    Kazunobu Toshima
マンノシルエリスリトールリピッドの肌荒れ改善活性に関する構造活性相関研究
甘露赤藓糖醇脂质改善皮肤粗糙活性的构效关系研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    近藤孝則;西信哉;森田友岳;高橋大介;戸嶋一敦
  • 通讯作者:
    戸嶋一敦
等価な水酸基を見分けて選択的に糖を付与する新技術 -抗生物質の合成を簡便に、創薬研究に貢献-
通过识别等效羟基选择性地附着糖的新技术 - 通过简化抗生素的合成为药物发现研究做出贡献 -
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Synthesis of Oligosaccharide derived from Pathogenitic E. coli Using Boronic-Acid-Catalyzed Regio- and Stereoselective β-Rhamnosylation
使用硼酸催化的区域选择性和立体选择性 β-鼠李糖基化合成源自致病性大肠杆菌的寡糖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nobuya Nishi;Katsunori Seki;Daisuke Takahashi;Kazunobu Toshima
  • 通讯作者:
    Kazunobu Toshima
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    2016
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