Skelettbiologische Charakterisierung genetisch veränderter Mausmodelle zur Untersuchung der neuroendokrinen Regulation des Knochenstoffwechsels

转基因小鼠模型的骨骼生物学表征,研究骨代谢的神经内分泌调节

基本信息

项目摘要

Die Knochensubstanz wird beim erwachsenen Menschen ständig umgebaut, was durch die Aktivität Knochen-bildender Osteoblasten und Knochen-resorbierender Osteoklasten gewährleistet wird. Ist das Gleichgewicht dieser beiden zellulären Aktivitäten gestört, kann es zu Knochenmasseverlust, d.h. zu Osteoporose führen. In der Experimentellen Unfallchirurgie in Hamburg konnte durch die skelettale Untersuchung genetisch veränderter Mausmodelle erstmals gezeigt werden, dass die Knochendichte unter anderem durch das zentrale Nervensystem reguliert wird. Dies wurde bislang für das Hormon Leptin demonstriert, dessen Applikation in die Hypothalamus-Region sowohl bei Mäusen, als auch bei Schafen, zu einer deutlichen Verringerung der Knochenbildung führt. Durch die weiterführende Untersuchung dieses Phänomens konnten zwei Kandidatenproteine identifiziert werden, Transthyretin (Ttr) und Follikel-stimulierendes Hormon (Fsh), die in diesem Regelkreis eine Rolle spielen könnten. Durch die skelettale Untersuchung von Mäusen, in denen die betreffenden Gene für Ttr, bzw. Fsh gezielt ausgeschaltet wurden, möchte der Antragsteller einerseits wichtige Methoden der Knochenhistologie und Histomorphometrie erlernen, anderseits aber auch einen Beitrag zum tieferen Verständnis der Regulation der Knochenbildung durch das zentrale Nervensystem liefern.
Die Knochensubstanz wird beim erwachsenen Menschen ständig umgebaut,was durch die Aktivität Knochen-bildender Osteoblasten und Knochen-resorbierender Osteoklasten gewährleistet wird.这是一个非常活跃的活动,可以让我们认识到这一点。zu Osteoporose führen.在汉堡的一项实验性手术中,通过骨骼遗传学的研究,建立了一个韦尔登,通过中枢神经系统的调节,使神经系统的功能得到恢复。这可能是由于激素Leptin的作用,在Mäusen和Schafen的下丘脑区也发生了变化,从而导致了一种德国的知识培养方法。在对这些现象进行进一步研究后,发现它们具有可识别的韦尔登、甲状腺素运载蛋白(Ttr)和卵泡刺激素(FSH)两种蛋白质。除了对Mäusen骨骼的研究,在对Ttr基因的研究中,bzw。Fsh gezielt ausgeschaltet wurden,möchte der Antragsteller einerseits wichtige Methoden der Knochenhistologie und Histomorphometrie erlernen,and derseits aber auch Beitrag zum tieferen Verständnis der Regulation der Knochenbildung durch das zentrale Nervensystem liefern.

项目成果

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