Analyse axonaler Wegfindungsmechanismen diencephaler dopaminerger Neurone im Zebrafisch Danio rerio

斑马鱼间脑多巴胺能神经元轴突寻路机制分析

• 批准号: 33175737
• 负责人: Privatdozent Dr. Jörn Schweitzer
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Entwicklungsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33175737?language=en
• 关键词: Analyse; axonaler; Wegfindungsmechanismen; diencephaler; dopaminerger

Die zellulären und molekularen Mechanismen, die der Wegfindung dopaminerger Axone unterliegen, sind weitgehend unbekannt. Aus biomedizinischer Sicht aber ist dieses Wissen eine wichtige Vorraussetzung für eine erfolgreiche Behandlung der Parkinson¿schen Krankheit mittels Zelltransplantation oder regenerativer Ansätze. Der gezielte Einsatz von Wegfindungsmolekülen könnte eine geeignete Umgebung für das Auswachsen von Axonen aus diesen Transplantaten erzeugen und somit das Entstehen funktionaler Verknüpfungen verbessern. In diesem Projekt sollen die axonalen Projektionen diencephaler dopaminerger Neurone im sich entwickelnden Zebrafisch charakterisiert und ihre Wegfindungsmechanismen untersucht werden. Mittels anti-Tyrosine Hydroxylase (TH) Immunfluoreszenz und transgener Fische, die GFP unter der Kontrolle des th Promoters exprimieren (th:rasGFP), sollen die axonalen Projektionen analysiert und im Detail beschrieben werden. Durch konfokal-mikroskopische Analyse von fluoreszenten doppel Whole Mount In situ Hybridisierungen für th und Rezeptoren der bekannten Wegfindungsmoleküle im Zebrafisch sollen potentiell am Projektionsverhalten beteiligte Signale identifiziert werden. Diese Moleküle sollen dann in ihrer Funktion mittels gain- und loss-of-function Experimenten analysiert werden. Bereits charakterisierte Mutanten, die Wegfindungsfehler der retino-tektalen Projektion zeigen, sollen ebenfalls im Hinblick auf das Auswachsen dopaminerger Neurone untersucht werden. Zur Identifizierung neuer Moleküle, die an der axonalen Wegfindung diencephaler dopaminerger Neurone beteiligt sind, soll ein Mutagenese-Screen in den th:rasGFP transgenen Fischen durchgeführt werden. Ziel der Arbeit ist das Erstellen einer Karte der Wegfindungssignale für die verschiedenen dopaminergen Projektionsbahnen des Zebrafisches.

神经元和分子机制，神经元中发现的多巴胺轴突，都是未知的。Aus biomedizinischer Sicht aber ist dieses Wissen eine wichtige Vorraussetzung für eine erfolgreiche Behandlung der Parkinson <$schen Krankfittels Zelltransplantation or der regenerativer Ansätze. Der gezielte Einspiration von Wegfindungsmolekülen könnte eine geignete Umgebung für das Auswachsen von Axonen aus diesen Transplantaten erzeugen und somit das Entstehen funktionaler Verknüpfungen verbessern.在这个项目中，间脑多巴胺神经元的轴突投射被认为是斑马的特征和韦尔登的工作机制。用抗酪氨酸羟化酶（TH）免疫荧光法和Fische转基因技术，通过对外源启动子的调控（ras GFP），解决了对轴突的分析和详细的韦尔登。对荧光多普勒进行的活体原位杂交分析，可用于识别潜在的信号韦尔登。这种分子在其功能中的作用是通过韦尔登分析获得的。由于其具有突变的特点，视网膜病变的早期病变，可使多巴胺神经元韦尔登的Hinblick中获益。为了鉴定新的分子，发现间脑多巴胺神经元损伤的轴突，需要在韦尔登中进行ras GFP转基因的诱变筛选。Ziel der Arbeit ist das Erstellen einer Karte der Wegfindungssignale für die versatienen dopaminergen Projektionsbahnen des Zebrafisches.