Untersuchung des modulierenden Effektes mesenchymaler Stammzellen im ZNS zur Förderung der Remyelinisierung und axonaler Regeneration

研究中枢神经系统间充质干细胞促进髓鞘再生和轴突再生的调节作用

• 批准号: 223470446
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Baumgärtner, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/223470446?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; modulierenden; Effektes; mesenchymaler

Die Demyelinisierung im zentralen Nervensystem (ZNS) ist ein typisches Merkmal bei kaninen Erkrankungen wie der Staupe oder der humanen Multiplen Sklerose (MS) sowie auch bei Rückenmarksschäden nach Bandscheibenvorfall. Im Rahmen der ersten Förderperiode wurde gezeigt, dass aktivierte Mikroglia und ein damit einhergehendes pro-inflammatorisches Mikromilieu einen initialen Prozess darstellen, der progressive Axonopathien und Myelinverlust bedingt. Ausgehend von diesen Beobachtungen wurde die Hypothese aufgestellt, dass ein antiinflammatorisches Mikromilieu den Krankheitsverlauf günstig beeinflussen kann. Ein therapeutischer Ansatz, dieses Mikromilieu günstig zu beeinflussen besteht derzeit nicht. Neuere Untersuchungen sprechen dafür, dass dies mittels mesenchymaler Stammzellen (MSC) erreicht werden könnte. Diese Hypothese soll in dem beantragten Projekt überprüft werden. In einem translationalen Ansatz sollen murine, kanine und humane MSC vergleichend in murinen, entzündlich- und toxisch-demyelinisierten Modellen untersucht werden. Zunächst soll der beste Applikationsweg (intravenös, intranasal, intrathekal, intraläsionell) für eine möglichst effiziente Einwanderung von MSC in die Läsionen festgelegt werden. Die effizienteste Applikationsart wird dann in verschiedenen Modellen mit Demyelinisierung (entzündlich und toxisch) im ZNS (zerebral und spinal) eingesetzt und der Einfluss von MSC auf die Remyelinisierung, Axonschädigung sowie das Mikromilieu unter besonderer Berücksichtigung der M1- und M2-Polariät und der Plastizität von Mikroglia/Makrophagen untersucht. Insgesamt werden die Ergebnisse neue Erkenntnisse zum Wirkmechanismus von MSC bei demyelinisierenden Erkrankungen aufzeigen sowie die Voraussetzung für eine Translation in den klinischen Einsatz gewährleisten.

Die demyelinisierung im Zentralen神经系统（Zns）IST EIN型摩尔克马尔·贝克马尔·卡纳宁·埃克尔克兰坎·埃尔克兰坎·埃尔克兰坎·埃克·史塔佩·奥德·der der staupe oder der der der der homanen多人sklerose（ms） Im Rahmen der erstenförderperiodewurde gezeigt，dass aktivierte mikroglia and ein damit damit einhergehendes pro-flammilatorisches mikromilieu einen einen einen oilize oilenen prozess dialen prozess darstellen，der Progressive Axonopathien undybathien unneelinerinerinverlust sedt。 AusgeHend Von Diesen Beobachtungen Wurde Die假设Aufgestellt，Dass Ein抗iNflammatorisches mikromilieu den krankheitsverlaufgünstigbeeinflussen kann。 Ein Therapeutischer Ansatz，死亡MikromilieuGünstigZu Beeinflussen Besteht derzeit Nicht。 Neuere Untersuchungen SprechenDafür，Dass Dies Mittels Mesecthamaler Stammzellen（MSC）Erreicht WerdenKönnte。在Dem BeantragtenProjektüberprüftWerden中diese假设索尔。在Einem Translational Ansatz Sollen Murine中，Kanine和Humane MSC Vergleichend在Murinen，Entzündlich-und Toxisch-DemyeLinisierinisierten Modellen Modellen Untersucht Werden。 zunächstsoll der beste applikationsweg（Intravenös，鼻内，肠内，intraläsionell）füreineMöglichsteffiziente einwandere einwanderung einwanderung einwanderung von in dieläsionenfestgelegt werden。 Die The company has a strong presence in the form of a new model (entzündlich und toxisch) and is currently offering a wide range of applications, including the ZNS (zerebral und spinal) and the company has a strong presence in the MSC, and is also a great choice for those who have a wide range of applications, including the Mikromilieu, and the Mikromilieu, which is the first to die.以新时代的形式同时翻译是必须首次使用的。

项目成果

Mesenchymal stem cells do not exert direct beneficial effects on CNS remyelination in the absence of the peripheral immune system

• DOI: 10.1016/j.bbi.2015.06.024
• 发表时间: 2015-11
• 期刊: Brain, Behavior, and Immunity
• 作者: L. S. Tejedor;G. Berner;K. Jacobsen;V. Gudi;N. Jungwirth;F. Hansmann;S. Gingele;C. K. Prajeeth;W. Baumgärtner;A. Hoffmann;T. Skripuletz;M. Stangel

Oligodendroglial markers in the cuprizone model of CNS de- and remyelination.

中枢神经系统脱髓鞘和髓鞘再生铜宗模型中的少突胶质细胞标记物

• DOI: 10.14670/hh-11-640
• 发表时间: 2015
• 期刊: Histology and histopathology
• 影响因子: 2
• 作者: Salinas Tejedor L;Gudi V;Kucman V;Gingele S;Sühs KW;Stangel M;T Skripuletz
• 通讯作者: T Skripuletz

Pivotal role of choline metabolites in remyelination.

胆碱代谢物在髓鞘再生中的关键作用

• DOI: 10.1093/brain/awu358
• 发表时间: 2015
• 期刊: Brain : a journal of neurology
• 作者: Skripuletz T;Manzel A;Gropengiesser K;Schäfer N;Gudi V;Singh V;Salinas Tejedor L;Jörg S;Hammer A;Voss E;Vulinovic F;Degen D;Wolf R;Lee DH;Moharregh- Khiabani D;Baumgärtner W;Gold R;Linker RA;M Stangel
• 通讯作者: M Stangel