Untersuchung des modulierenden Effektes mesenchymaler Stammzellen im ZNS zur Förderung der Remyelinisierung und axonaler Regeneration

研究中枢神经系统间充质干细胞促进髓鞘再生和轴突再生的调节作用

• 批准号: 223470446
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Baumgärtner, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/223470446?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; modulierenden; Effektes; mesenchymaler

Die Demyelinisierung im zentralen Nervensystem (ZNS) ist ein typisches Merkmal bei kaninen Erkrankungen wie der Staupe oder der humanen Multiplen Sklerose (MS) sowie auch bei Rückenmarksschäden nach Bandscheibenvorfall. Im Rahmen der ersten Förderperiode wurde gezeigt, dass aktivierte Mikroglia und ein damit einhergehendes pro-inflammatorisches Mikromilieu einen initialen Prozess darstellen, der progressive Axonopathien und Myelinverlust bedingt. Ausgehend von diesen Beobachtungen wurde die Hypothese aufgestellt, dass ein antiinflammatorisches Mikromilieu den Krankheitsverlauf günstig beeinflussen kann. Ein therapeutischer Ansatz, dieses Mikromilieu günstig zu beeinflussen besteht derzeit nicht. Neuere Untersuchungen sprechen dafür, dass dies mittels mesenchymaler Stammzellen (MSC) erreicht werden könnte. Diese Hypothese soll in dem beantragten Projekt überprüft werden. In einem translationalen Ansatz sollen murine, kanine und humane MSC vergleichend in murinen, entzündlich- und toxisch-demyelinisierten Modellen untersucht werden. Zunächst soll der beste Applikationsweg (intravenös, intranasal, intrathekal, intraläsionell) für eine möglichst effiziente Einwanderung von MSC in die Läsionen festgelegt werden. Die effizienteste Applikationsart wird dann in verschiedenen Modellen mit Demyelinisierung (entzündlich und toxisch) im ZNS (zerebral und spinal) eingesetzt und der Einfluss von MSC auf die Remyelinisierung, Axonschädigung sowie das Mikromilieu unter besonderer Berücksichtigung der M1- und M2-Polariät und der Plastizität von Mikroglia/Makrophagen untersucht. Insgesamt werden die Ergebnisse neue Erkenntnisse zum Wirkmechanismus von MSC bei demyelinisierenden Erkrankungen aufzeigen sowie die Voraussetzung für eine Translation in den klinischen Einsatz gewährleisten.

中枢性神经系统（ZNS）的脱髓鞘分析（deyelinisierung - in typches Merkmal bei kaninen Erkrankungen and der Staupe der der humanen Multiplen Sklerose (MS) sowich bei Rückenmarksschäden nach Bandscheibenvorfall）。在研究中，研究人员研究了神经胶质细胞活性和细胞损伤、内源性细胞损伤、促炎性细胞损伤、初始性细胞增生、进行性轴突病变和髓细胞增生。在消炎药抗炎作用下，抗炎药与抗炎药之间存在着相互作用。在治疗学家中，安萨茨教授说：“我们的研究结果表明，夜间注射的药物是最佳的。”Neuere Untersuchungen sprechen dafr, dass dies mittelels mesenchymmaler Stammzellen (MSC) erreicht werden könnte。本文提出了一种疾病假说，用于研究疾病与疾病之间的关系。In einem translationalen Ansatz sollen小鼠，kine and human MSC vergleichend In murinen, entzndlich - und toxisch- deyelinisierten moderellen untersucht werden。Zunächst soll der beste Applikationsweg (intravenös，鼻内，鼻内，intraläsionell); <s:1> reine möglichst effiziente Einwanderung von MSC in die Läsionen festgelegt werden。[endnoizienteste应用与研究]在verschiedenen模型上的应用与研究（entzndlich和toxisch）在ZNS （zerebral和spinal）在Einfluss von MSC和auf Die Remyelinisierung上的应用与研究，Axonschädigung sowie在mikmilieu在beronderer bercksichtigung和M1- und M2-Polariät在Plastizität von Mikroglia/Makrophagen untersucht上的应用与研究。][2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

项目成果

Mesenchymal stem cells do not exert direct beneficial effects on CNS remyelination in the absence of the peripheral immune system

• DOI: 10.1016/j.bbi.2015.06.024
• 发表时间: 2015-11
• 期刊: Brain, Behavior, and Immunity
• 作者: L. S. Tejedor;G. Berner;K. Jacobsen;V. Gudi;N. Jungwirth;F. Hansmann;S. Gingele;C. K. Prajeeth;W. Baumgärtner;A. Hoffmann;T. Skripuletz;M. Stangel

Oligodendroglial markers in the cuprizone model of CNS de- and remyelination.

中枢神经系统脱髓鞘和髓鞘再生铜宗模型中的少突胶质细胞标记物

• DOI: 10.14670/hh-11-640
• 发表时间: 2015
• 期刊: Histology and histopathology
• 影响因子: 2
• 作者: Salinas Tejedor L;Gudi V;Kucman V;Gingele S;Sühs KW;Stangel M;T Skripuletz
• 通讯作者: T Skripuletz

Pivotal role of choline metabolites in remyelination.

胆碱代谢物在髓鞘再生中的关键作用

• DOI: 10.1093/brain/awu358
• 发表时间: 2015
• 期刊: Brain : a journal of neurology
• 作者: Skripuletz T;Manzel A;Gropengiesser K;Schäfer N;Gudi V;Singh V;Salinas Tejedor L;Jörg S;Hammer A;Voss E;Vulinovic F;Degen D;Wolf R;Lee DH;Moharregh- Khiabani D;Baumgärtner W;Gold R;Linker RA;M Stangel
• 通讯作者: M Stangel