精子small RNAに着目した継世代毒性評価バイオマーカーの作出

创建用于评估世代毒性的生物标志物，重点关注精子小 RNA

• 批准号: 19J21851
• 负责人: 酒井 和哉
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J21851/
• 关键词: 精巣毒性; エピジェネティクス; small RNA; DNAメチル化; 次世代影響; バイオマーカー; 精子; Doxorubicin

令和3年度は、前年度までの研究で同定した精巣毒性バイオマーカー候補small RNAについて、成果の論文発表を行なった。また、バルプロ酸（VPA）投与によるエピゲノムの次世代影響モデルの解析を前年度より行なっていたが、前年度にVPA投与マウスの次世代個体（F１）が行動変調を示したことを受け、今年度はこれらF１個体の脳よりRNAを抽出し、RNA-seq解析により行動変調を説明しうる遺伝子発現変化の探索を行なった。その結果、様々な遺伝子の発現変動が認められたが、このうち脳・神経疾患・神経発生に関連する遺伝子をリストアップしたところ、興味深いことにこれらのうち大部分の遺伝子がF１個体で発現低下した遺伝子のクラスターに属していた。また、これらの変化がさらなる次世代（F２）に伝播する可能性を検討するために、F１世代の精子よりDNAを抽出し、網羅的なDNAメチル化解析を行なった上でその結果をVPA投与世代（F０）の精子DNAメチル化解析結果と比較した。その結果、F０世代で認められた遺伝子プロモーター領域におけるCpGシトシンのメチル化変化はF1世代においては認められず、F0世代でおよそ200箇所認められたメチル化変化領域（DMR）もF1世代では13箇所のみ検出された。以上より、VPA投与により認められた継世代的な影響が精子DNAメチル化に起因するもであるとすれば、その変化がF２世代まで伝播する可能性は低いことが考えられた。本成果についても現在、論文作成中である。

令和3年度研究，前年度研究共同确定了恶性肿瘤的特异性毒性靶向小RNA转录因子，结果发现了恶性肿瘤的特异性表型。本年度的VPA与非VPA的世代间差异分析，前年度的VPA与非VPA的世代间世代核桃核桃、墙板核桃本发明涉及一种新型的DNA提取物，其包括DNA提取物、DNA提取物和DNA提取物。F0世代志贺菌属、F0世代志贺菌属、F以上药物申请、VPA药物与药物申请相关的非特异性抗体核酸扩增引起的过敏性休克，以及VPA化F2代流感病毒传播可能性低的低血糖试验。本成果についても現在、論文作成中である。

项目成果

精子エピゲノムを用いた早期精巣毒性バイオマーカーの探索

使用精子表观基因组寻找早期睾丸毒性生物标志物

• 发表时间: 2019
• 作者: 酒井和哉;大塚まき;齊藤洋克;平舘裕希;原健士朗;五十嵐勝秀;種村健太郎
• 通讯作者: 種村健太郎

Transgenerational epigenetic effects of testicular histone hyperacetylation in mice

小鼠睾丸组蛋白高乙酰化的跨代表观遗传效应

• 发表时间: 2021
• 作者: Kazuya Sakai;Takashi Tominaga;Kenshiro Hara;Kentaro Tanemura
• 通讯作者: Kentaro Tanemura

Potential of sperm small non-coding RNAs as biomarkers of testicular toxicity in a doxorubicin-induced mouse model.

• DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.101160
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Biochemistry and biophysics reports
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sakai K;Hiradate Y;Hara K;Tanemura K
• 通讯作者: Tanemura K

バルプロ酸による精子エピゲノム変化を通した継世代影響機構の解明

通过丙戊酸引起的精子表观基因组变化阐明连续世代的机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 酒井和哉;冨永貴志;種村健太郎
• 通讯作者: 種村健太郎

精巣毒性モデルマウスにおける精子エピゲノム影響評価

睾丸毒性模型小鼠精子表观基因组效应评价

• 发表时间: 2019
• 作者: 酒井和哉;原健士朗;種村健太郎
• 通讯作者: 種村健太郎