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上皮間葉転換におけるアミノ酸代謝とオートファジーの相互作用の解明

阐明上皮间质转化过程中氨基酸代谢与自噬之间的相互作用

基本信息

批准号：
19J22093
负责人：
中宿文絵
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J22093/
关键词：
がん代謝アミノ酸上皮間葉転換アミノ酸代謝

项目摘要

上皮間葉転換（EMT）は、がんの転移や抗がん剤耐性といった、がん悪性化に寄与することが報告されている。EMTを起こしたがん細胞では代謝が変化することが報告されつつあるが、その意義や分子機構は十分に解明されていなかった。研究員らは、トランスフォーミング増殖因子-βでEMTを誘導した肺がん細胞のメタボローム解析とトランスクリプトーム解析を行い、代謝酵素遺伝子であるP4HA3の発現増加を介して、細胞内のアミノ酸濃度が減少することを見出した。また、この遺伝子の発現を抑制すると、がんの転移や増殖が抑制されることから、代謝を介してがん進展に寄与することを示した。今年度は、P4HA3遺伝子の発現がヒトの臨床検体において、がん進展と関連があるか調べるため、以下の解析を行った。(1) Cancer Genome Atlasに登録されている肺がん組織の遺伝子発現データセットを用いて、非腫瘍組織、原発腫瘍、再発腫瘍のP4HA3の発現量を比較したところ、非腫瘍組織と比較して、原発腫瘍において、P4HA3のmRNAの発現量が有意に高いことがわかった。また、再発腫瘍では、原発腫瘍と比べてP4HA3の発現量が高い傾向があった。(2) 非小細胞肺がんの臨床検体におけるP4HA3の発現と生存率との関係を調べるため、Gene Expression Omnibusに登録されている発現データを解析したところ、P4HA3発現と予後不良は有意に相関しており、P4HA3の発現が高い肺がん患者の生存期間は、低い群と比べて短いことが示された。上記の結果から、ヒトの臨床検体においてP4HA3の発現増加は、がん進展に寄与する可能性が示唆された。上記の内容を含む研究成果を、Communications biology誌に筆頭著者として報告した（Nakasuka et al., Communications biology）。

Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), resistance to resistance, and resistance to epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) are reported. EMT こしたがんCell metabolism が変化することが report されつつあるが, そのmeaning, molecule mechanism, は十に Explain, されていなかった. Researcher Kazuo, Torotronic Proliferation Factor-βでEMTをInduced lung cells and analysis of lung cellsムANALYSIS を row い, metabolic enzyme residue であるP4HA3 の発 Increase を mediated して, intracellular acid concentration のアミノがdecrease することを见出した.また、この缝子の発appearsを inhibits すると、がんの転movable やproliferation が inhibitsされることから, metabolism を Introduction してがん progress に发 and することをshow した. This year, the P4HA3 genetic disease is now in clinical practice, the progress is related, and the following analysis is done. (1) Cancer Genome Atlasに登录されているpulmonary tissueの缝子発existingデータセットを用いて, non-tumor tissue, original tumor, and re-swollen tumor P4HA3の発The current amount of comparison is the same, the non-tumor tissue comparison is the same, the original tumor is the same as the original tumor, the P4HA3 mRNA is the current amount and the intention is high. There is a tendency for the current amount of P4HA3 to be higher than that of the original swelling and ulcer. (2) Clinical examination of non-small cell lung disease, P4HA3 expression, survival rate, and relationship, Gene Expression Omnibus login and analysis, P4HA3 appearance and bad and intentional appearance The patient's survival period is shorter than that of patients with high lung disease and P4HA3 disease. The above mentioned results, clinical results and clinical results of P4HA3 are increasing, progress and possibility are indicated. The contents mentioned above include the research results and the communication biology journal is written by the author and the report is written (Nakasuka et al., Communications biology).