ICU関連筋力低下に対する電気刺激療法と栄養療法を併用した新規予防法の開発

开发一种新的预防方法，使用电刺激疗法和营养疗法治疗 ICU 相关的肌肉无力

• 批准号: 19J22784
• 负责人: 芦田 雪
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J22784/
• 关键词: ICUAW; 脱神経; 神経-筋電気刺激; 興奮収縮連関障害; レスベラトロール; L-NAME

本研究の目的は，ICUAW発症の主要因であるメカニカルサイレンシングを効果的に防止する治療法を確立することである．これまで我々は，メカニカルサイレンシングを防止する手段として，神経-筋電気刺激（ES）療法に着目し，等尺性収縮（ISO）でのESを毎日負荷すると，脱神経（DEN）に伴うメカニカルサイレンシングによる筋力低下が一部防止されることを明らかにした．本年度は，本学のICUに入室した重症疾患患者に対し，ISO-ESの有効性を検討する予定であった．しかしながら，Covid-19の流行に伴い本学のICUでの介入実験の実施が困難となった．そこで当初の予定を変更し，実験動物を用いて，脱神経（DEN）に伴うメカニカルサイレンシングにより生じる張力低下のメカニズムをより詳細に検討することとした．これまでにDEN筋では，DEN後早期から生じるNa＋チャネル障害とその後遅れて生じる筋原線維機能障害により著しい張力低下が生じることが報告されている．しかしながら，DENが骨格筋の収縮過程におけるその他の因子に与える影響に関しては，これまでに検討されていない．したがって我々は，終板を含む筋細胞膜は除去されるが，横行小管膜や筋小胞体などの構造体は保持されるメカニカルスキンドファイバーを用いて，DEN後早期に生じる張力低下の要因をより詳細に検討した．その結果，DENに伴うメカニカルサイレンシングによる張力低下には，ジヒドロピリジン受容体（DHPR）自体あるいはDHPRとリアノジン受容体（RyR）との興奮収縮連関障害が関与することが新たに明らかとなった．

这项研究的目的是建立一种有效防止机械沉默的治疗方法，这是ICUAW发作的主要因素。到目前为止，我们专注于神经肌肉电刺激（ES）治疗是一种防止机械沉默的方法，并揭示了ES每天使用等距收缩（ISO）加载ES可防止由与去神经相关的机械沉默引起的肌肉无力（DEN）。今年，我们计划考虑ISO-E在进入大学ICU的严重病症患者中的有效性。但是，由于19日疫情，在我们大学的ICU中进行干预实验变得困难。因此，更改了原始计划，并使用实验动物更详细地检查了由与神经支配相关的机械沉默引起的张力减少机理（DEN）。迄今为止，据报道，由于Na+通道障碍在DEN和后来的肌原纤维功能障碍之后发生的Na+通道障碍引起的DEN肌肉发生了严重的张力损失。但是，到目前为止，尚未研究DEN对骨骼肌收缩过程中其他因素的影响。因此，我们更详细地研究了导致DEN之后早期发生的张力减少的因素，使用机械皮肤纤维，而去除含有终板的心肌细胞膜，但横向管膜和肌胞浆网等结构被保留。结果，已经新发现，与DEN相关的机械沉默引起的张力降低与二氢吡啶受体（DHPR）本身有关，或DHPR和Ryanodine受体（RYR）之间的激发和收缩连接的疾病。

项目成果

持続的なストレッチは脱神経筋におけるクロナキシー増大を抑制する

持续拉伸可抑制失神经肌肉的时轴增加

• 发表时间: 2021
• 作者: 芦田 雪;渡邊 大輝;宮田 浩文;檜森 弘一;玉井 勝是;木村 伊織;阿部 真佐美;今井 富裕;山田 崇史;芦田雪，舘林大介，檜森弘一，山下敏彦，山田崇史;芦田雪，渡邊大輝，宮田浩文，檜森弘一，玉井勝是，木村伊織，阿部真佐美，山田崇史
• 通讯作者: 芦田雪，渡邊大輝，宮田浩文，檜森弘一，玉井勝是，木村伊織，阿部真佐美，山田崇史

神経筋電気刺激は脱神経に伴う筋原線維機能の低下を軽減する

神经肌肉电刺激可减轻与去神经支配相关的肌原纤维功能下降

• 发表时间: 2021
• 作者: 芦田 雪;渡邊 大輝;宮田 浩文;檜森 弘一;玉井 勝是;木村 伊織;阿部 真佐美;今井 富裕;山田 崇史;芦田雪，舘林大介，檜森弘一，山下敏彦，山田崇史
• 通讯作者: 芦田雪，舘林大介，檜森弘一，山下敏彦，山田崇史

Stretching Ameliorates Skeletal Muscle Hypoexcitability during the Early Stage of Denervation

拉伸可改善去神经早期阶段的骨骼肌低兴奋性

• DOI: 10.24780/jjptf.24.1_1
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Physical Therapy Fundamentals
• 作者: 芦田 雪;渡邊 大輝;宮田 浩文;檜森 弘一;玉井 勝是;木村 伊織;阿部 真佐美;今井 富裕;山田 崇史
• 通讯作者: 山田 崇史