Oligomerisierung und supramolekulare Organisation membranassoziierter RNA-Polymerase der Picornaviren

小核糖核酸病毒膜相关RNA聚合酶的寡聚化和超分子组织

• 批准号: 33667821
• 负责人: Dr. Mike Reichelt
• 金额: --
• 依托单位: Department of Microbiology and Immunology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33667821?language=en
• 关键词: Oligomerisierung; und; supramolekulare; Organisation; membranassoziierter

Positiv-strängige RNA Viren, wie die Familie der Picornaviridae (z.B. Poliovirus), Flaviviridae (z.B. Hepatitis C Virus) und Nidoviridae (z.B SARSassoziiertes Coronavirus) assemblieren ihren RNA-Replikationsapparat an cytoplasmatischen Membranen. Poliovirus ist ein gut untersuchtes und etabliertes Modelsystem für die Erforschung grundlegender Mechanismen der RNA-abhängigen RNA-Replikation. Gereinigte Poliovirus RNA-Polymerase zeigt Kooperativität hinsichtlich RNA-Bindung und Elongation und selbstassembliert zu großen flächigen Homooligomeren in vitro, was zur Hypothese führte, dass dieses Enzym zweidimensionale katalytische Netzwerke auf der Oberfläche Virus-induzierter Membranvesikel bildet, an denen die virale RNA-Synthese erfolgt. Um diese Hypothese zu prüfen, sollen mit biochemischen und elektronenmikroskopischen Methoden die Membranrekrutierung, Oligomerisierung und die supramolekulare Organisation der RNA-Polymerase des Poliovirus, sowie von Rhinoviren und Coxsackieviren untersucht werden. Erkenntnisse aus diesem Forschungsvorhaben könnten zur Entwicklung antiviraler Medikamente führen, welche die Oligomerisierung und Membranassoziation der viralen RNA-Polymerasen hemmen.

阳性链RNA病毒，与小核糖核酸病毒科（z.B.脊髓灰质炎病毒）、黄病毒科（zB丙型肝炎病毒）和巢状病毒科（B SARS冠状病毒）在细胞质膜上进行RNA分离。脊髓灰质炎病毒是一种肠道感染和建立RNA-抑制RNA-介导作用的研究基础机制的模型系统。脊髓灰质炎病毒RNA聚合酶在体外具有良好的RNA结合、延伸和自稳定性，这是通过建立一个假设，即酶的二维催化网络在上膜病毒诱导膜上进行的，并通过病毒RNA合成来实现的。在这个假设的基础上，采用生物化学和电子显微镜的方法对脊髓灰质炎病毒RNA聚合酶的膜破裂、寡聚化和超分子组织进行了研究，发现了鼻病毒和柯萨奇病毒的韦尔登。通过这些研究，我们可以开发抗病毒药物，以及病毒RNA聚合物的寡聚和膜结合。