Oligomerisierung und supramolekulare Organisation membranassoziierter RNA-Polymerase der Picornaviren

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Positiv-strängige RNA Viren, wie die Familie der Picornaviridae (z.B. Poliovirus), Flaviviridae (z.B. Hepatitis C Virus) und Nidoviridae (z.B SARSassoziiertes Coronavirus) assemblieren ihren RNA-Replikationsapparat an cytoplasmatischen Membranen. Poliovirus ist ein gut untersuchtes und etabliertes Modelsystem für die Erforschung grundlegender Mechanismen der RNA-abhängigen RNA-Replikation. Gereinigte Poliovirus RNA-Polymerase zeigt Kooperativität hinsichtlich RNA-Bindung und Elongation und selbstassembliert zu großen flächigen Homooligomeren in vitro, was zur Hypothese führte, dass dieses Enzym zweidimensionale katalytische Netzwerke auf der Oberfläche Virus-induzierter Membranvesikel bildet, an denen die virale RNA-Synthese erfolgt. Um diese Hypothese zu prüfen, sollen mit biochemischen und elektronenmikroskopischen Methoden die Membranrekrutierung, Oligomerisierung und die supramolekulare Organisation der RNA-Polymerase des Poliovirus, sowie von Rhinoviren und Coxsackieviren untersucht werden. Erkenntnisse aus diesem Forschungsvorhaben könnten zur Entwicklung antiviraler Medikamente führen, welche die Oligomerisierung und Membranassoziation der viralen RNA-Polymerasen hemmen.