Leukotrien-B4-induziertes Genexpressionsmuster in kultivierten Endothelzellen

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Genetisch-epidemiologische Studien sowie zellbiologische und morphologische Daten assoziieren den 5-Lipoxygenase (5-LO) Stoffwechselweg mit der humanen Atherosklerose. Untersuchungen hyperlipidämischer Mäuse unterstützten die Annahme einer Bedeutung der Leukotriene (LTe) in dieser Erkrankung. Die molekularen Mechanismen der Beteiligung von LTen in der Atherogenese sind nicht bekannt. Diskutiert wird die Beteiligung von LTB4 an der Adhäsion von Leukozyten an das Endothel sowie an deren Rekrutierung in die Arterienwand. In diesem Forschungsprojekt sollen durch genomweite Microarray-Analysen, die durch LTB4 regulierten Gene nach Aktivierung von BLT-Rezeptoren (Ren) in Endothelzellen in vitro identifiziert werden, um Hinweise auf die molekularen Mechanismen von LTB4, insbesondere im Hinblick auf Adhäsionsprozesse, am Endothel zu erhalten. Atherosklerotisch erkrankte humane Arterien sollen hinsichtlich dieser Gene untersucht werden. Ein besseres Verständnis der Funktion von LTB4 für die Biologie der Gefäßwand kann die Entwicklung neuer Pharmaka unterstützen, um klinische Stadien der Atherosklerose zu therapieren.