Regulation of Tropomyosin receptor kinase B (TrkB) by ethanol

乙醇对原肌球蛋白受体激酶 B (TrkB) 的调节

• 批准号: 19K05904
• 负责人: 松井 敦聡
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Gihu University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K05904/
• 关键词: エタノール; BDNF; TrkB; 抗うつ作用; 神経栄養因子; アルコール; うつ病; 胎児性アルコール症候群

研究計画に沿った通りの進捗とはならず、遅れている状況である。酒類に含まれるエタノールは、最古の中枢神経系薬物とも言えるが、作用機序についてはいま だ不明な点がある。本研究では、エタノールの作用機序に関わる新たな分子として脳由来神経栄養因子(BDNF)受容体であるTrkBに着眼し、その制御機構と機能 を明らかにすることを目的とする。TrkBは神経成熟と機能発現に必須の分子であり、様々な疾患との関わりも注目されている。成体脳におけるエタノールによる TrkBの活性化は、適量の飲酒がうつ病やアルツハイマー病のリスクを軽減するという、酒類の健康増進効果の科学的なエビデンスとなる可能性がある。また、幼 若脳におけるTrkBの抑制は、胎児性アルコール症候群における神経発達障害に関与する可能性がある。そこで、本研究では、実験動物と培養神経細胞を用いた検 討により、エタノールによるTrkB活性制御機構と機能を明らかにする。研究代表者が異動した所属機関で新設中であった動物実験施設の稼働開始が遅れ、動物実験の開始が遅れていたが、2021年度に環境が整ったため、動物実験を開始した。エタノールによるマウス脳TrkB活性への影響の用量依存性・時間的特性について検討した。また、エタノールがTrkBを活性化させる機序の検討のためのラット胎児大脳皮質由来初代培養神経細胞を用いた実験を開始した。2022年度は抗うつ作用の検討のためビデオ行動解析システムを購入し、行動解析のための基礎検討を開始した。コロナ禍での研究資材の入手困難、リモート講義対応による研究時間への影響を受け、研究が遅延していたため、補助事業期間延長の申請を行った。

The research plan is based on the progress of the project and the status of the project. Alcohol contains the most ancient central nervous system compounds, and the mechanism of action is unknown. This study is aimed at clarifying the molecular mechanisms involved in the regulation of BDNF receptor and its function. TrkB is a molecule that is essential for the development of brain maturity and function. The possibility of TrkB activation in adults, moderate alcohol consumption, and scientific improvement of alcohol health is discussed. TrkB inhibition is associated with the possibility of neurological impairment due to fetal dysfunction syndrome. In this study, we investigated the mechanism of TrkB activity control in cultured neurons of animals. The research representative is responsible for the establishment of a new organization, the implementation of animal husbandry, and the implementation of animal husbandry in 2021 The effect of TrkB activity on dose-dependence and time-dependent characteristics is discussed. The study of the mechanism of TrkB activation was initiated in the primary culture of cerebral cortex. In 2022, we started the basic research on the role of anti-terrorism and action analysis. Difficulties in starting research materials, delays in research, and applications for extending the duration of a grant