特定のT細胞サブセットによる中枢神経障害の解明

阐明特定 T 细胞亚群引起的中枢神经系统疾病

• 批准号: 19K06918
• 负责人: 武井 陽介
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K06918/
• 关键词: Th17細胞; IL-17A; 自閉スペクトラム症; ミクログリア; RORγt; KIF17; 海馬; RORgt; トランスジェニックマウス; IL-17; 胎児の脳発達; 胎盤組織の脆弱化; 子宮内環境; 母体免疫反応; アストロサイト; 自閉症スペクトラム; 統合失調症

Th17細胞はインターロイキン（IL）-17Aを産生するT細胞のサブセットである。最近の研究では、妊娠母体中の血清中のIL-17Aの増加が胎児脳の脳発達障害や出生後の認知機能障害を引き起こし、自閉スペクトラム症などの精神・神経系疾患の病態に関与していることが示されている。 Th17細胞の分化に不可欠な転写因子であるRORγtを過剰発現するトランスジェニックマウス（RORγtTgマウス）の脳の変化を調べたところ、ミクログリアの密度が海馬歯状回で著名に低下していることが判明した。一方、NMDA受容体サブユニット２A, ２B, PSD-95, PSD-93などのシナプスに局在するタンパク質のレベルに有意差は認められず、新規物体探索テストでも有意差は認められなかった。一方、マウス胎児の側脳室にリコンビナントIL-17を微量注入したところ大脳皮質ミクログリアが活性化され、多くのミクログリアがアメボイド型に変化すると共に局在も変化することを見出した。以上により、IL-17Aを介した免疫反応のターゲット細胞はミクログリアであるが、IL-17Aのミクログリアに対する作用はコンテクストにより差異があり背景に複雑な制御機構の存在を予想させる。更に我々はマウスに二本鎖RNAであるPolyI:Cを投与しサイトカイン産生を増強すると神経伝達物質受容体を輸送する分子モーターKIF17が上昇することも明らかにした（投稿中）。以上から、既に自己免疫疾患の治療薬として確立されているIL-17Aの抗体等を、精神・神経系の病気の予防・治療に応用する可能性が今後期待されるが、同時にIL-17Aの作用機構の詳細を精査することも重要であることがわかった。

Th17 cells are produced by IL-17A and T cells are produced. Recent studies have shown that increased levels of IL-17A in maternal serum during pregnancy may lead to fetal impairment and postnatal cognitive dysfunction. Harmful cause of illness, autism syndrome, mental and neurological disorders, morbid illness, and autism. Differentiation of Th17 cells is indispensable for the factor RORγt. Tgマウス) の脳の変化を动べたところ、ミクログリアのdensity が海马歯-shaped gyrus で famous にlow していることが clarification した. On the one hand, NMDA receptor サブユニット2A, 2B, PSD-95, PSD-93 The などのシナプスに bureau is in the するタンパクquality のレベルに intentional differenceはcognizeめられず, new object exploration テストでも intentional difference はcognize められなかった. One side, the maize tire side chamber にリコンビナントIL-17を micro-injection したところ大脳 cortex ミクログリアがactivated され、多くのミクログリアがアメボイド type に変化すると公にbureau in も変化することを见出した. Above, IL-17A is the immune response to the immune response of the cells, IL-17Aミクログリアに対する Effect はコンテクストにより difference があり Background にFU雑なcontrol mechanism のexistent を yu think させる. Updated に我々はマウスに二本 lockRNAであるPolyI:Cをinvestment and しサイトカインproduced を姗强すると神経伝达matter acceptorをtransportするmoleculeモーターKIF17がRISEすることも明らかにした (under submission). As mentioned above, the established treatment of autoimmune diseases, IL-17A antibodies, etc., and the prevention and treatment of mental and neurological diseases The possibility of its use is expected in the future, and the detailed investigation of the mechanism of action of IL-17A is important.

项目成果

Mechanism of dendritic spine localization of myosin ld, a risk gene product for autism spectrum disorder

自闭症谱系障碍风险基因产物肌球蛋白ld的树突棘定位机制

• 发表时间: 2023
• 作者: Haruka;Kanamaru;Tetsuya;Sasaki;Suguru;Iwata;Yoshitoku;Watabe;Yohei;Soga;Yosuke;Takei
• 通讯作者: Takei

Elevated maternal RORγt enhances the effect of polyinosinic-polycytidylic acid in inducing fetal loss.

母体 RORγt 升高会增强聚肌苷-聚胞苷酸诱导胎儿流产的作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: Tetsuya Sasaki;Masae Ohtsuka;Satoru Takahashi;Yosuke Takei.
• 通讯作者: Yosuke Takei.

Localization Mechanism of Myosin Id, an ASD Risk Gene Product in Dendritic Spines

ASD风险基因产物肌球蛋白Id在树突棘中的定位机制

• DOI: 10.11249/jsbpjjpp.31.2_93
• 发表时间: 2020
• 期刊: Japanese Journal of Biological Psychiatry
• 作者: 佐々木 哲也;武井 陽介
• 通讯作者: 武井 陽介

Kif1c regulates osteoclastic bone resorption as a downstream molecule of p130Cas

• DOI: 10.1002/cbf.3476
• 发表时间: 2019-12-30
• 期刊: CELL BIOCHEMISTRY AND FUNCTION
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kobayakawa, Miki;Matsubara, Takuma;Jimi, Eijiro
• 通讯作者: Jimi, Eijiro

記憶改変の基盤となる分子モーターKIF17の分解・合成を介した神経活動依存的な局所輸送制御機構

通过降解和合成 KIF17 来实现神经活动依赖性局部运输控制机制，KIF17 是记忆修改的分子马达

• 发表时间: 2021
• 作者: Minami Y.;Kiyokage E.;Horie S.;Toida K.;Suguru Iwata; Momo Morikawa; Yosuke Takei; Nobutaka Hirokawa
• 通讯作者: Suguru Iwata; Momo Morikawa; Yosuke Takei; Nobutaka Hirokawa