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Experimental research on regenerative treatment of axon and muscle fiber for nerve and muscle dysfunction by methylmercury

甲基汞再生治疗神经肌肉功能障碍的轴突和肌纤维的实验研究

基本信息

批准号：
19K07077
负责人：
藤村成剛
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute for Minamata Disease
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、水俣病を代表とするメチル水銀中毒において引き起こされる神経機能障害および筋機能障害の治療を可能にするために、メチル水銀中毒動物モデルを用いてその発症メカニズムを実験的に明らかにし、さらにその発症メカニズムに基づいた薬剤等による治療効果を実験的に明らかにすることによってメチル水銀中毒の治療についての有益な情報を得ることである。令和元年度までの研究によって、当初の目的である神経機能障害および筋機能障害の治療についてはROCK阻害剤および振動刺激処置が有用であることを明らかにした。そしてその後、令和2年度からメチル水銀曝露によって引き起こされる神経障害性疼痛についての研究を実施している。令和3年度は、前年度に作成に成功したメチル水銀曝露によって神経障害性疼痛が生じるモデルラットを用いて、ROCK阻害剤であるFasudilがメチル水銀曝露によって発症する神経障害性疼痛を抑制することを明らかにした。さらに、その抑制メカニズムが、脊髄後角におけるメチル水銀による炎症性サイトカインの発現増加と非炎症性サイトカインの発現低下に対してFasudilが抑制するためであることが示唆された。さらに、昨年度 (令和4年度) は、ガバペンチン (神経障害性疼痛に対して臨床使用されている) においても本モデルにおける疼痛抑制効果を確認した。さらに、その抑制メカニズムが、メチル水銀曝露による体性感覚野の触覚/痛覚回路の混線をガバペンチンが是正するためであることが示唆された。

The purpose of this study is to investigate the possible treatment of neurological dysfunction and muscle dysfunction caused by mercury poisoning in animals with Minamata disease. The treatment effect of mercury poisoning can be found in the treatment of mercury poisoning. The purpose of this research is to provide a useful tool for the treatment of neuromuscular dysfunction and neuromuscular dysfunction. The study of neuropathic pain was carried out in the following three years: post-treatment, post-treatment and post-treatment. In 2010 and 2013, the Company successfully established a mechanism for the prevention and control of neuropathic pain caused by mercury exposure. The increase in the development of inflammatory cells and the decrease in the development of non-inflammatory cells are the main reasons for the inhibition of Fasudil. In 2010, the Department of Neurological Pain (DCP) and the Department of Neurological Pain (DCP) confirmed the effectiveness of DCP in the treatment of neuropathic pain. In addition, the mixed lines in the touch/pain circuits of the body's sensory field during mercury exposure in the general public are now being eliminated.