Experimental research on regenerative treatment of axon and muscle fiber for nerve and muscle dysfunction by methylmercury

甲基汞再生治疗神经肌肉功能障碍的轴突和肌纤维的实验研究

基本信息

批准号：
19K07077
负责人：
藤村成剛
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute for Minamata Disease
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、水俣病を代表とするメチル水銀中毒において引き起こされる神経機能障害および筋機能障害の治療を可能にするために、メチル水銀中毒動物モデルを用いてその発症メカニズムを実験的に明らかにし、さらにその発症メカニズムに基づいた薬剤等による治療効果を実験的に明らかにすることによってメチル水銀中毒の治療についての有益な情報を得ることである。令和元年度までの研究によって、当初の目的である神経機能障害および筋機能障害の治療についてはROCK阻害剤および振動刺激処置が有用であることを明らかにした。そしてその後、令和2年度からメチル水銀曝露によって引き起こされる神経障害性疼痛についての研究を実施している。令和3年度は、前年度に作成に成功したメチル水銀曝露によって神経障害性疼痛が生じるモデルラットを用いて、ROCK阻害剤であるFasudilがメチル水銀曝露によって発症する神経障害性疼痛を抑制することを明らかにした。さらに、その抑制メカニズムが、脊髄後角におけるメチル水銀による炎症性サイトカインの発現増加と非炎症性サイトカインの発現低下に対してFasudilが抑制するためであることが示唆された。さらに、昨年度 (令和4年度) は、ガバペンチン (神経障害性疼痛に対して臨床使用されている) においても本モデルにおける疼痛抑制効果を確認した。さらに、その抑制メカニズムが、メチル水銀曝露による体性感覚野の触覚/痛覚回路の混線をガバペンチンが是正するためであることが示唆された。

这项研究的目的是启用由代表米那塔疾病的甲基汞中毒引起的神经和肌肉功能障碍的治疗，以实验阐明甲基汞中毒动物模型的发展机制，并通过实验性地处理甲基汞中毒的甲基汞中毒的动物模型，并获得有用的信息。疾病。截至2019年的研究表明，岩石抑制剂和振动刺激治疗可用于治疗神经和肌肉功能障碍的初始目标。从那时起，自2020年以来，就暴露于甲基汞引起的神经性疼痛进行了研究。在2021年，我们使用了由于暴露于上一年成功制备的甲基马凝胶引起的神经性疼痛的模型大鼠，并揭示了一种岩石抑制剂Fasudil抑制了暴露于甲基汞引起的神经性疼痛。此外，有人提出抑制性机制是由于法曲迪尔抑制了炎症细胞因子的表达增加，以及甲基汞在脊髓的背角中甲基汞通过甲基汞的表达降低。此外，去年（2022）证实了该模型在加巴喷丁（神经性疼痛的临床用途）中的疼痛抑制作用。此外，有人提出抑制机制是因为加巴喷丁纠正了由于甲基汞暴露引起的体感皮质中触觉/疼痛感电路的混淆。