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ポリグルタミン病における可逆性神経機能障害の分子メカニズムの解明

阐明多聚谷氨酰胺疾病中可逆性神经功能障碍的分子机制

基本信息

批准号：
20023019
负责人：
永井義隆
金额：
$ 4.86万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

ポリグルタミン(PolyQ)病は、原因蛋白質内のPolyQ鎖の異常伸長により発症する遺伝性神経変性疾患の総称で、異常伸長PolyQ鎖を持つ変異蛋白質がミスフォールディングを生じ、細胞レベル・個体レベルで様々な機能異常を来たし、最終的に神経変性を引き起こすと考えられている。本研究では、PolyQ病における個体レベルでの可逆性神経機能障害の分子メカニズムを解明し、神経症状に対する治療標的を特定することを目的とし、PolyQ病モデルショウジョウバエを用いたゲノムワイドな遺伝学的スクリーニングにより、神経機能障害に関わる遺伝子の同定を試みた。異常伸長PolyQ蛋白質を薬剤誘導性に神経系に発現して神経機能障害による運動障害・寿命短縮を来たすPolyQ病モデルショウジョウバエGS-ExPolyQ Flyに対し、昨年度は1次スクリーニングとして染色体部分欠失を持つショウジョウバエ変異体ライブラリーDef Fly(224系統)との遺伝学的交配を行い、次世代の寿命短縮が改善される11系統を同定した。今年度はこれらの部分欠失領域に遺伝子変異を持つショウジョウバエ変異体を用いた2次スクリーニングを行い、次世代の寿命短縮が改善される遺伝子変異として、Sup1、Sup5の2つの遺伝子を同定した。さらにいずれの遺伝子のRNAiノックダウンでも寿命短縮の改善を確認した。今後、Sup1、Sup5が関わるPolyQ病の可逆性神経機能障害の分子メカニズムの解明により、新たな対症治療法の開発につながることが期待される。

The disease caused by the disease (PolyQ), the cause of the disease, the PolyQ disease, the disease In this study, PolyQ disease patients and PolyQ disease patients can be disabled by molecular markers, symptoms, symptoms, and symptoms. In this study, the reversible magic machine can block the molecular medicine, the symptoms, the specific goal of the treatment, the PolyQ disease, the diagnosis and treatment of the disease in this study. The health care system of PolyQ protein is known to be capable of disrupting the short life span of health disorders. It is necessary to treat the disease of PolyQ, the disease of GS-ExPolyQ Fly, and the loss of some of the chromosomes of the Def Fly (system 224 system) laboratory in the last year. The life expectancy of the next generation is short, the life span is improved, and the system of 11 systems is the same. In the current year, some of them have lost their domain in the field. They have lost their lives twice and the next generation has a shorter life span. They have improved their lives, and the Sup1 and Sup5 have made the same decision. Tell me about the short life span, the improvement of the RNAi, the confirmation of the child. In the future, Sup1 and Sup5 will be able to prevent the reversible mechanism of PolyQ disease from molecular diagnosis and treatment, and the new treatment method will be effective.

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

17-AAG, an HSF1-activator, suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration via induction of molecular chaperones

17-AAG 是一种 HSF1 激活剂，通过诱导分子伴侣抑制多聚谷氨酰胺诱导的神经变性

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagai Y;Fujikake N;Popiel HA;Okamoto Y;Yamaguchi M;Toda T;Wada K
通讯作者：
Wada K

神経疾患とシャペロン

神经系统疾病和伴侣

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Clinical Neuroscience 27
影响因子：
0
作者：
永井義隆;藤掛伸宏
通讯作者：
藤掛伸宏

神経疾患と分子シャペロン

神经系统疾病和分子伴侣

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Clinical Neuroscience 27(4)
影响因子：
0
作者：
Kubota;et al.;永井義隆
通讯作者：
永井義隆

Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy.

DOI：
10.1093/hmg/ddn387
发表时间：
2009-02-15
期刊：
Human molecular genetics
影响因子：
3.5
作者：
Kanagawa M;Nishimoto A;Chiyonobu T;Takeda S;Miyagoe-Suzuki Y;Wang F;Fujikake N;Taniguchi M;Lu Z;Tachikawa M;Nagai Y;Tashiro F;Miyazaki J;Tajima Y;Takeda S;Endo T;Kobayashi K;Campbell KP;Toda T
通讯作者：
Toda T

Pharmacological activation of heat shock transcription factor 1 suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiplemolecular chaperones.

热休克转录因子 1 的药理学激活通过诱导多分子伴侣抑制多聚谷氨酰胺诱导的神经变性。