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加齢に伴う記憶低下のメカニズム　―カルモジュリンキナーゼII活性との関連を探る

年龄相关记忆力下降的机制：探索与钙调蛋白激酶II活性的关系

基本信息

批准号：
19K07292
负责人：
山肩葉子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07292/
关键词：
加齢記憶キナーゼ蛋白質リン酸化

项目摘要

海馬依存性記憶が加齢と共に低下することはよく知られている。その原因として、加齢に伴う中枢神経系、特に海馬の萎縮・神経細胞数の減少が想定されていたが、最近ではシナプス機能の変化が注目を集めている。シナプス機能の中でも、学習や記憶の基本現象と考えられるシナプス可塑性に重要な働きをする分子として、Ca2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（カルモジュリンキナーゼII、CaMKII）が知られている。４つの遺伝子にコードされたアイソフォームのうち、CaMKIIαがその中心的な役割を果たすと考えられ、実際、研究代表者らが作製した不活性型のCaMKIIαノックインマウス（CaMKIIα-KI）では、海馬依存性の記憶に著しい障害が観察されている。本研究においては、加齢に伴う海馬依存性の記憶の低下にカルモジュリンキナーゼIIの活性低下が関わっているという仮説を立て、その仮説の検証を目指している。昨年度までの行動テストに加えてさらに解析を進めるために、本年度はバーンズ迷路テストを用いて、高齢マウス群と若年マウス群とで比較を行った。その結果、高齢マウス群では若年マウス群に比べて、モリス水迷路の場合と同様に、海馬依存性記憶の成績が劣ることが示された。一方、CaMKIIα-KIを用いた実験で、学習・記憶の障害が情動行動に影響を与える可能性を見出したことから、高齢マウス群と若年マウス群についても、複数の行動解析を行うことにより、加齢と情動行動との関連性、学習・記憶と情動行動との関連性について、評価を行っているところである。

Hippocampus-dependent memory increases and decreases. The reasons for this increase are the central nervous system, especially the hippocampus atrophy, the decrease in the number of nervous cells, and the recent change in the function of the hippocampus. The basic phenomena of learning and memory are examined. The plasticity of molecules is important. Ca2 +/Ca2 +/Ca2 + is important. 4. Research on the effects of CaMKIIα-KI on hippocampal dependent memory was conducted by representatives of the study. The purpose of this study is to investigate the relationship between hippocampal dependence and memory impairment. This year's event is scheduled to be held in Beijing. The results showed that the performance of hippocampus dependent memory was inferior when compared with the performance of hippocampus dependent memory. One party, CaMKIIα-KI, learning, memory, emotional action, influence, possibility, behavior, relationship, learning, memory, emotional action, relationship, evaluation, behavior.