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卵巣における生体ストレス応答の研究：KEAP1-NRF2制御系の不妊への影響

卵巢生物应激反应研究：KEAP1-NRF2调控系统对不孕症的影响

基本信息

批准号：
19K07361
负责人：
松丸大輔
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究においては、雌性への雄性ホルモンの過剰曝露によって起こる多嚢胞性卵胞症候群（PCOS）の発症メカニズムの詳細を明らかにすることを目的としている。特に、卵巣において男性ホルモンシグナルに関連して酸化ストレス応答が生じ、その結果生体の恒常性が損なわれることで疾患の発症に至る可能性を考え、細胞・分子メカニズムの解明を目指した。2022年度は、前年度までの状況に起因する研究活動の遅れを取り戻すことはできず、全体として研究計画に遅れが生じた状況である。本年度の実験としては、前年度、アンドロゲン（男性ホルモン）高産生マウスにおいて、一部の炎症関連遺伝子の発現上昇と、卵胞腔周辺における多量の細胞死を見出したことを受け、酸化ストレスマーカー群の発現解析を行った。そして、酸化ストレス応答タンパク質の一部が強く発現していることを見出した。すなわち、酸化ストレス応答を起点として炎症、細胞死が誘導されている可能性が示唆された。次に、抗酸化剤を用いたアンドロゲン高産生マウスの症状回復実験を行った。その結果として、一定の投与条件において、卵胞腔肥厚の縮小、細胞死の減少、細胞増殖の増加、卵胞におけるホルモン受容体発現の回復など、卵巣症状の回復が明らかとなった。しかしながら、その場合においても卵胞組織内に黄体は観察されなかった。すなわち、排卵の回復には至っていない様子であった。次年度は、排卵の回復に至る条件の探索と、生体応答系であるKEAP1-NRF2制御系の修飾によって病態が改善しうるかの解析、高齢マウスの卵巣で見られる症状の類似点・相違点について解析を行う予定である。

In this study, both female and male parents were exposed to the onset of polycytic oocyte syndrome (PCOS). The symptoms of polycytic oocyte syndrome (PCOS) were detected. In particular, the egg, the egg, the male, the male, the female, the male, the female, the female In the year 2022 and the previous year, the cause of the accident was due to the survey of the research activities and the health status of all the research programs. This year, the previous year, the first year, the last year, the previous year, the previous year, the In the process of acidizing and acidizing, you should answer the question one by one. The possibility of inflammation and cell death is an indication of the possibility of inflammation and cell death. The secondary and anti-acidizing drugs were used to treat the symptoms of high school students. The results showed that the results showed that there was no significant difference between the two groups, and the results showed that the oocyte hypertrophy was small, the number of dead cells was low, the number of colonies was increased, the recipient was abnormal, and the symptoms of oocyte were abnormal. The corpus luteum was detected in the oocyte tissue. When you start ovulating, you go back to your mother, and you don't know what to do. In the next year, ovulation and ovulation return to the exploration of conditions, and the answer to the question of health is the KEAP1-NRF2 system, the department of health, the department of health,

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The role of p63 in embryonic external genitalia outgrowth in mice

DOI：
10.1111/dgd.12840
发表时间：
2023-02-02
期刊：
DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION
影响因子：
2.5
作者：
Tanaka，Kosei;Matsumaru，Daisuke;Miyagawa，Shinichi
通讯作者：
Miyagawa，Shinichi

KEAP1-NRF2系制御による健康長寿

通过调节 KEAP1-NRF2 系统实现健康长寿

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
糖尿病・内分泌代謝科
影响因子：
0
作者：
松丸大輔;本橋ほづみ
通讯作者：
本橋ほづみ

An ancestral nuclear receptor couple, PPAR-RXR, is exploited by organotins

DOI：
10.1016/j.scitotenv.2021.149044
发表时间：
2021-07-21
期刊：
SCIENCE OF THE TOTAL ENVIRONMENT
影响因子：
9.8
作者：
Capitao, Ana M. F.;Lopes-Marques, Monica;Castro, L. Filipe C.
通讯作者：
Castro, L. Filipe C.

Alginate-coated activated charcoal enhances fecal excretion of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-<i>p</i>-dioxin in mice, with fewer side effects than uncoated one

藻酸盐涂层活性炭可增强小鼠粪便中 2,3,7,8-四氯二苯并-<i>p</i>-二恶英的排泄，且副作用比未涂层活性炭更少

DOI：
10.2131/jts.46.379
发表时间：
2021
期刊：
The Journal of Toxicological Sciences
影响因子：
0
作者：
Dungkokkruad Pinyapach;Tomita Shunsuke;Hiromori Youhei;Ishida Keishi;Matsumaru Daisuke;Mekada Kyoko;Nagase Hisamitsu;Tanaka Keiichi;Nakanishi Tsuyoshi
通讯作者：
Nakanishi Tsuyoshi

Skeletal muscle-specific Keap1 disruption modulates fatty acid utilization and enhances exercise capacity in female mice.

DOI：
10.1016/j.redox.2021.101966
发表时间：
2021-07
期刊：
Redox biology
影响因子：
11.4
作者：
Onoki T;Izumi Y;Takahashi M;Murakami S;Matsumaru D;Ohta N;Wati SM;Hatanaka N;Katsuoka F;Okutsu M;Yabe Y;Hagiwara Y;Kanzaki M;Bamba T;Itoi E;Motohashi H
通讯作者：
Motohashi H