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終止コドンリードスルーによる酵素局在の変化とナンセンス変異遺伝病の治療

由于终止密码子通读和无义突变遗传病治疗引起的酶定位变化

基本信息

批准号：
19K07403
负责人：
鴨下信彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ナンセンス変異は、翻訳領域中の一塩基置換によりポリペプチド鎖途中に終止コドンが出現する変異である。尿素サイクル異常症の８遺伝子を対象に、既報の疾患起因性ナンセンス変異を扱い、変異パターン出現頻度を評価するドライ解析を行った。結果を論文投稿中である。文献等から以下の基礎情報を得た。(1) 翻訳領域の一塩基置換は、１コドンにつき3+3+3 =9通りのパターンが存在する。全64コドン、9×64 =576パターンのうち、23通り(4.0%)がナンセンス変異である。(2) 遺伝性疾患について、人類遺伝学の教科書では原因の10%がナンセンス変異とされる。これに対し、ミスセンス変異は50%、同義変異が疾患を起こす率は少ない。(3) 従って、576の各パターンが均等に出現する場合、ナンセンス変異は、存在比4.0%で、疾患の16.7%を起こす計算となり、他の塩基置換より高い疾患起因性を持つ可能性がある。ナンセンス変異、特に、ヒトの疾患起因性ナンセンス変異を他の変異から分けて解析することは十分意味のある作業と考えられた。実際には576通りの出現は均等ではなく、脊椎動物では、CpGメチル化に伴う、CG>TG変異が好発する。ナンセンス変異では、CGA/Arg > TGA の1通りが該当し、ヒトデータベースを使用した先行研究では、CGA>TGA変異部位がナンセンス変異部位全体の20%前後であった。ところが、この方法は位置情報のみを数えるため、同じ部位の複数回の変異は何度出現しても度数１である。対象疾患で患者変異を事象として数えた場合、CGA>TGAの度数は全事象数の40%を越え、CGAコドンへの集中の度合いが従来法の約２倍になることを明らかにした。また、遺伝的浮動が関与したと考えられる、ある集団に特有で高頻度のnon CGAコドン由来変異の存在を明らかにした。治療に向けた有用な知見と考えられる。

In the first place in the field, there was an error in the field. I was told that I was on my way. The symptoms of urea, the common disease, the disease, the cause of the disease, the cause of the disease, the degree of detection, the cause of the disease, the etiology of the disease, the cause of the disease, the etiology of the disease, and the severity of the disease. Results there were some mistakes in the contribution of the article. The literature and so on are very popular. (1) to flip a field of information, 1

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

変異tRNAによるRNAウイルスの翻訳解析

使用突变 tRNA 进行 RNA 病毒的翻译分析

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
Medical Science Digest
影响因子：
0
作者：
Uchihata Yukari;Arihiro Koji;Kaneko Yoshie;Shimizu Tomomi;Marubashi Yukari;Aoki Chie;Murakami Takuya;Ochi Mayu;Niihara Nanaka;Ohtsuka Kohei;Unehara Rimu;Araki Yusuke;Seki Yoshinaga;Mori Keiichi;Oda Miyo;Ishida Katsunari;鴨下信彦
通讯作者：
鴨下信彦

Analysis of human nonsense mutations in primary hyperammonemia -Nucleotide changes in eight disease-causing genes in the literature and genomic databases

原发性高氨血症的人类无义突变分析——文献和基因组数据库中八个致病基因的核苷酸变化