キメラ抗原受容体に最適化されたがん細胞表面特異的エピトープに対するScFvの開発

前年度までに、本研究で使用するヒトScFv断片とCD28-CD3ζのフュージョンで得られるキメラ抗原受容体（Chimeric antigen receptor：以降CARと表記）断片は２９３T細胞などを使用した予備試験においてその機能が果たされることが示された。一方で様々ながん種における様々な抗原とその抗体のScFvとしてのCARへの応用可能性を調査した。本年度も引き続きその調査を続行し、以下の対象が有望であると結論した。IgSF4⇒肺がん、肝がん、ATL。JAM1⇒すい臓がん。ITGA6B4複合体⇒肺がん、骨髄性白病、肝がん。ITGAVB3⇒骨髄性白血病、肝がん。とりわけITGAVB3やITGA6B4などは複合体として機能している事が重要でこれらの発現は腫瘍特異性も高いと言えた。CAR治療においてはその特異性もさることながら、発現量も重要であることがわかりつつある。そこで次年度はそれら発現量も加味した抗原並びにScFvの評価を進め、次年度2023年はこれらの総括を行い、最終的な最適ScFvを提示する。

前年度までに、本研究で使用するヒトScFv断片とCD28-CD3ζのフュージョンで得られるキメラ抗原受容体（Chimeric antigen receptor：以降CARと表記）断片は２９３T細胞などを使用した予備試験においてその機能が果たされることが示された。一方で様々ながん種における様々な抗原とその抗体のScFvとしてのCARへの応用可能性を調査した。本年度も引き続きその調査を続行し、以下の対象が有望であると結論した。IgSF4⇒肺がん、肝がん、ATL。JAM1⇒すい臓がん。ITGA6B4複合体⇒肺がん、骨髄性白病、肝がん。ITGAVB3⇒骨髄性白血病、肝がん。とりわけITGAVB3やITGA6B4などは複合体として機能している事が重要でこれらの発現は腫瘍特異性も高いと言えた。CAR治療においてはその特異性もさることながら、発現量も重要であることがわかりつつある。そこで次年度はそれら発現量も加味した抗原並びにScFvの評価を進め、次年度2023年はこれらの総括を行い、最終的な最適ScFvを提示する。