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キメラ抗原受容体に最適化されたがん細胞表面特異的エピトープに対するScFvの開発

针对嵌合抗原受体优化的癌细胞表面特异性表位的 ScFv 的开发

基本信息

批准号：
19K07784
负责人：
黒澤仁
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度までに、本研究で使用するヒトScFv断片とCD28-CD3ζのフュージョンで得られるキメラ抗原受容体（Chimeric antigen receptor：以降CARと表記）断片は２９３T細胞などを使用した予備試験においてその機能が果たされることが示された。一方で様々ながん種における様々な抗原とその抗体のScFvとしてのCARへの応用可能性を調査した。本年度も引き続きその調査を続行し、以下の対象が有望であると結論した。IgSF4⇒肺がん、肝がん、ATL。JAM1⇒すい臓がん。ITGA6B4複合体⇒肺がん、骨髄性白病、肝がん。ITGAVB3⇒骨髄性白血病、肝がん。とりわけITGAVB3やITGA6B4などは複合体として機能している事が重要でこれらの発現は腫瘍特異性も高いと言えた。CAR治療においてはその特異性もさることながら、発現量も重要であることがわかりつつある。そこで次年度はそれら発現量も加味した抗原並びにScFvの評価を進め、次年度2023年はこれらの総括を行い、最終的な最適ScFvを提示する。

Before the annual までに, this study use でするヒト ScFv fragment と CD28 - CD3 zeta のフュージョンで must られるキメラ antigen by capacity (Chimeric antigen receptor: Sign in CAR と submission) fragment は 293 t cells などを use した reserve test においてその function が fruit たされることが shown された. Party で others 々ながん kind における others 々な antigen とその antibody の ScFv としての CAR への応を survey with possibility した. This year, the research cited 続続そそ <s:1> investigated を続 banks <e:1>, and the following <s:1> counterparts が are expected to reach であると conclusions たた. IgSF4⇒ lung がん liver がん ATL. JAM1⇒す ⇒すがん. ITGA6B4 complex ⇒ lung がん, myeloid leukosis, liver がん. ITGAVB3⇒ myeloid leukemia, liver がん. とりわけ ITGAVB3 や ITGA6B4 などは complex として function している matter が important でこれらの発は now swollen sores high specificity もいと said えた. CAR treatment におにおてそそそ <s:1> specificity <s:1> さるとながらとながら, and the occurrence volume is <s:1> important であるとがわとがわとがわ <s:1> てあるあるあるあるある. そこで annual はそれら発 now quantity も flavored した antigen and びに ScFv の review 価をめ, annual 2023 はこれらの総 enclosed をい, finally the optimal ScFv なを prompt する.