糖尿病性腎症発症メカニズムの解明と制御：コレステリルエステル蓄積からのアプローチ

阐明和控制糖尿病肾病的发病机制：从胆固醇酯积累入手

• 批准号: 19K07861
• 负责人: 惠 淑萍
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07861/
• 关键词: ミトコンドリア機能; 酸化ストレス; フラジン; 脂質代謝; 脂肪滴; Keap1-Nrf2; 酸化; カルジオリピン; コレステリルエステル; 腎症発症メカニズム; 糖尿病性腎症

酸化ストレスによるミトコンドリア障害は、急性腎障害の進行と慢性腎疾患への移行において重要な役割を果たすことが知られている。 細胞に酸化ストレスを負荷すると細胞のカルジオリピン（CL）の減少と過酸化CLの増加が起こる（Chen, Hui, et al. Anal Bioanal Chem 409, 2017）。CLは二つのリン酸基と四本の脂肪鎖を有するリン脂質の一種でありミトコンドリア膜に特異的に存在している。CLは電子伝達系のアッセンブリを支えており、その酸化や減少はミトコンドリア機能障害を惹起する。食品由来の生理活性成分は、腎臓病の栄養補助食品療法において長期にわたって注目されてきたがその効果およびメカニズムは不明である。令和４年度は、食品由来の生理活性物質Aが酸化ストレス下の腎尿細管上皮 （HK-2） 細胞に対するミトコンドリアの改善効果とその機序について検討した。 生理活性物質Aは、活性酸素種のレベルを低下させ、ミトコンドリア依存性アポトーシス遺伝子の発現を減少させ、抗酸化遺伝子の発現を増加させることにより、酸化ストレスによる細胞死から HK-2 細胞を保護した。 なお、生理活性物質Aは分裂/融合関連遺伝子の発現を調節することにより、ミトコンドリアの分岐構造を回復し、長さとネットワークサイズを増加させることにより、ミトコンドリアのダイナミクスを改善した。

Acidification ス ト レ ス に よ る ミ ト コ ン ド リ ア handicap of は, acute renal handicap to と の chronic kidney disease へ の transitional に お い て important な "を cut fruit た す こ と が know ら れ て い る. Cell に acidification ス ト レ ス を load す る と cells の カ ル ジ オ リ ピ ン (CL) の reduce と acidification passes CL の rights and an が こ る (Chen Hui, et al. The Anal Bioanal Chem, 409, 2017). CL は two つ の リ ン fat acid base と the four の lock を す る リ ン lipid の a で あ り ミ ト コ ン ド リ ア membrane に exist specific に し て い る. CL は electronic 伝 da is の ア ッ セ ン ブ リ を branch え て お り, そ の acidification や reduce は ミ ト コ ン ド リ ア function handicap of を provoked す る. Food origin の is crucial physiological active ingredient は, kidney disease の tech students.their ownship raise subsidy food therapy に お い て long-term に わ た っ て attention さ れ て き た が そ の unseen fruit お よ び メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. Make and 4 year は の physiological active substances of the origins, food A が acidification ス ト レ ス under の kidney urine tubule epithelial cells (HK - 2) に す seaborne る ミ ト コ ン ド リ ア の improve working fruit と そ の machine sequence に つ い て beg し 検 た. Physiological active substances は, active acid, A kind of の レ ベ ル を low さ せ, ミ ト コ ン ド リ ア dependency ア ポ ト ー シ ス posthumous son 伝 の 発 を now reduce さ せ, acidification heritage 伝 son の 発 now を raised さ せ る こ と に よ り, acidification ス ト レ ス に よ る cell death か ら を HK - 2 cells protect し た. な お, physiological active substances masato even survived A は split/fusion 伝 son の 発 を now adjust す る こ と に よ り, ミ ト コ ン ド リ ア の を reply し branching structure, long さ と ネ ッ ト ワ ー ク サ イ ズ を raised plus さ せ る こ と に よ り, ミ ト コ ン ド リ ア の ダ イ ナ ミ ク ス を improve し た.

项目成果

Branched-chain amino acids and l-carnitine attenuate lipotoxic hepatocellular damage in rat cirrhotic liver.

支链氨基酸和左旋肉碱可减轻大鼠肝硬化肝细胞的脂毒性肝细胞损伤。

• DOI: 10.1016/j.biopha.2020.111181
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biomed Pharmacother
• 影响因子: 7.5
• 作者: Tamai Y;Chen Z;Wu Y;Okabe J;Kobayashi Y;Chiba H;Hui SP;Eguchi A;Iwasa M;Ito M;Takei Y
• 通讯作者: Takei Y

マガキ由来抗酸化物質DHMBAの腎臓尿細管細胞における抗酸化作用

源自太平洋牡蛎的抗氧化剂 DHMBA 对肾小管细胞的抗氧化作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 何 欣蓉;関根 かりん;青木 菜摘;櫻井 俊宏;千葉 仁志;渡辺 秀明;渡辺 貢;惠 淑萍
• 通讯作者: 惠 淑萍

リゾホスファチジルエタノールアミンの定量系開発のための標準品および内部標準物質の合成

用于开发溶血磷脂酰乙醇胺定量系统的标准品和内标物的合成

• 发表时间: 2019
• 作者: 上野 朱音;櫻井 俊宏;関島 将人;山端 ありさ;陳 震;千葉 仁志;惠 淑萍;櫻井 俊宏，関島 将人，田村 宥人，仲門 菜月，津久井隆行，布田 博敏，千葉 仁志，惠 淑萍;山本 祐輔，櫻井 俊宏，三浦 佑介，陳 震，千葉 仁志，惠 淑萍
• 通讯作者: 山本 祐輔，櫻井 俊宏，三浦 佑介，陳 震，千葉 仁志，惠 淑萍

サケ白子抽出物の培養ヒト肝細胞におけるミトコンドリア活性化作用

鲑鱼鱼白提取物对培养人肝细胞线粒体的激活作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 関島 将人;櫻井 俊宏;佐藤 浩志;何 欣蓉;千葉 仁志;惠 淑萍
• 通讯作者: 惠 淑萍

Nrf2介在抗酸化物質と考えられるn-3脂肪酸由来脂質の発見

发现 n-3 脂肪酸衍生脂质，被认为是 Nrf2 介导的抗氧化剂

• 发表时间: 2020
• 作者: 千葉 仁志;Siddabasavegowda B. Gowda;布田 博敏;津久井 隆行;惠 淑萍
• 通讯作者: 惠 淑萍