ゲノム編集による過剰マーカー染色体の病因解明

通过基因组编辑阐明过量标记染色体的发病机制

• 批准号: 19K07902
• 负责人: 大江 瑞恵
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07902/
• 关键词: 過剰マーカー染色体; 遺伝子発現; 発症メカニズム; 発生メカニズム; 表現型; ゲノム編集

小型の過剰染色体である過剰マーカー染色体は、比較的発生頻度が高い染色体異常である。生殖細胞形成過程や発生過程での新生発生あるいは染色体転座保因者の生殖細胞の減数分裂時の染色体不分離により生じる。従来、過剰染色体は多数の遺伝子を含有し、患者間の遺伝的背景が一致しないために、発症メカニズムの研究は困難であった。本研究では、患者間で過剰遺伝子領域が一致し、その領域が比較的狭いエマヌエル症候群を主な対象にし、症状に関連する遺伝子群の解明を目指している。本年度は、入手した過剰マーカー染色体を保有する患者や染色体転座保因者の細胞を使って、過剰マーカー染色体により増減する特異的な遺伝子発現を解析するために遺伝子発現プロファィリング解析を行なった。患者群と染色体転座保因者群で発現量に共通した変化があった遺伝子群の抽出を行った。また、対象細胞のiPS細胞作成を着手し、次年度の解析の足掛かりとなる作業を行った。

多余的标记染色体，小过多的染色体是相对常见的染色体异常。这是由于生殖细胞形成或发育过程中的新生成而发生的，或染色体易位载体生殖细胞减数分裂期间的染色体插图。传统上，多余的染色体包含许多基因，并且患者之间的遗传背景不匹配，因此很难研究发作机制。这项研究旨在阐明与症状相关的基因组，主要是伊曼纽尔综合征，在患者之间过多的基因区域与该区域相对狭窄。今年，我们使用携带过量标记物染色体和染色体易位载体的患者的细胞来分析特定基因表达，从而分析特定的基因表达，从而增加或减少了由于过量标记染色体而增加或减少。在患者组和染色体易位载体组之间提取了表达水平常见的基因组。我们还开始为目标细胞创建IPS细胞，并进行了工作，以作为第二年分析的垫脚石。

项目成果

生殖医療遺伝カウンセリングマニュアル

生殖医学遗传咨询手册

• 发表时间: 2021
• 作者: 寺崎美佳;寺崎泰弘;桑原尚美;若松恭子;柳雅人;遠田 悦子;梶本雄介;遠藤陽子;功刀しのぶ;清水章;橋本 周
• 通讯作者: 橋本 周

アンジェルマン症候群をもつ児におけるノーマライゼーションのための課題探索

安格曼综合征儿童正常化任务的探索

• 发表时间: 2019
• 作者: 中山要;倉橋浩樹;佐藤労;大江瑞恵
• 通讯作者: 大江瑞恵

Target enrichment long-read sequencing with adaptive sampling can determine the structure of the small supernumerary marker chromosomes

• DOI: 10.1038/s10038-021-01004-x
• 发表时间: 2022-01-14
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Mariya, Tasuku;Kato, Takema;Kurahashi, Hiroki
• 通讯作者: Kurahashi, Hiroki

生殖補助医療の分野における「遺伝」に対する関心の調査

辅助生殖技术领域对“遗传”的兴趣调查

• 发表时间: 2019
• 作者: 大貫 雄司;佐藤労;倉橋浩樹;大江瑞恵
• 通讯作者: 大江瑞恵

NIPT受検妊婦における不安とうつに関する縦断的調査

NIPT检查孕妇焦虑抑郁状况的纵向研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 日比野ゆかり;西澤春紀;倉橋浩樹;佐藤労;大江瑞恵
• 通讯作者: 大江瑞恵