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遺伝性進行性ジストニアの発症に関わるビオプテリン生合成調節機構の研究

生物蝶呤生物合成调控遗传性进行性肌张力障碍发病机制的研究

基本信息

批准号：
11770081
负责人：
大江瑞恵
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、GCH遺伝子の発現調節に関わる因子の探索を計画した。昨年、申請者らはGTPシクロヒドロラーゼI(GTP cyclohyroxylase I;GCH)遺伝子の発現制御領域を解析するために、トランスジェニックマウスを用いて、組織特異的発現調節領域の解析を行った。その結果、5'上流プロモーター領域の0.6kbでは脳のみで発現し、4.5kbでは脳、末梢ともに発現が検出されなかった。そこで申請者らは、本年度は4.5kbと0.6kbの間に脳での発現を調節する配列があると考え、その領域を特定するために、培養細胞を用いて転写活性を測定した。8.1、4.5、0.6kbのGCH5'プロモーター領域にルシフェラーゼ遺伝子を連結させた導入遺伝子を作製した。それらの遺伝子をライン化された培養細胞にトランスフェクションし、48時間培養した。その後細胞を回収し、ルシフェラーゼの発現量をルミノメーターにより測定した。その結果、神経系の細胞では4.5kbに対して0.6kbでは活性が高くなっていた。また上皮系の細胞では上昇は軽度であり、トランスジェニックマウスの解析結果を反映する結果となった。近年、末梢での発現を抑制し、神経での特異的な発現をさせる転写因子、NRSF(neural restrictive silencer bindingfactor)の存在が発見された。申請者らはその結合配列であるNRSと相同性の高い配列が4.5kbと0.6kbの間に存在することを検索し、その配列がNRSとして機能を持っているかを調べた。様々な長さのプロモーター領域とNRSFとの共発現や、NRS様配列に対する転写活性などの測定を行ったが、明らかな抑制機能は複数の細胞系列では観察されなかった。

The applicant and GCH legacy are currently adjusting the exploration plan of the factor. Last year, the applicant was GTP cyclohyroxylase I;GCH) The remaining areas of control are analyzed and controlled, and the control areas are analyzed and controlled, and the tissue-specific control areas are analyzed and controlled. The result of その, 5' high-end プロモーターfield 0.6kb では脳のみで発appearし, 4.5kb では脳, terminal ともに発 appear が検出されなかった.そこでApplicantらは、This yearは4.5kbと0.6kbの间に脳での発existingをadjustedするList of tests, field specific tests, and cultured cell activity tests. 8.1, 4.5, 0.6kbのGCH5'プロモーター区にルシフェラーゼ伝子をconnectionさせた imported 伝子を做出した.それらの缝子をライン化されたcultivated cells にトランスフェクションし, 48-hour culture した. The recovery of post-cell cells and the measurement of the current amount of sterile cells were carried out. The result of the test is that the cells of the God's system are high in activity and 4.5kb in length. The analysis result of the epithelial cells of the epithelial system and the analysis result of the は軽度であり and the トランスジェニックマウスの reflect the result of the するとなった. In recent years, the presence of peripheral での発appears and suppresses し, the 神経でのspecific な発appears をさせる転WRAP factor, and NRSF (neural restrictive silencer binding factor) exists and が発见された. Applicantらはそのcombination arrangementであるNRSとidentityの高いalignmentが4.5kbと0.6kb The existence of the room is the function of the NRS, and the function of the arrangement is the adjustment.様々な长さのプロモーター区とNRSFとの公発appearや、NRS様配线に対する転画画The test of the sex test and the test of the suppressive function of the cell series test.