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膜障害に焦点を当てた高分子Aβオリゴマーの毒性機序に関する検討

聚焦膜损伤的高分子Aβ寡聚物毒性机制研究

基本信息

批准号：
19K07965
负责人：
小野賢二郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanazawa University (2021-2022)Showa University (2019-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07965/
关键词：
アルツハイマー病オリゴマーアルツハイマー病毒性

项目摘要

目的：アミロイドβ蛋白(amyloid β-protein: Aβ)の凝集は、アルツハイマー病の病態に深く関わっているが、凝集最終段階である成熟線維より中間凝集体であるオリゴマーやプロトフィブリルの毒性に注目が集まっている（オリゴマー仮説）。しかし、その機序に関してはまだ不明瞭な点が多い。　フェノール化合物によるAβ1-42 プロトフィブリルの細胞毒性軽減効果の機序、特に今回はミトコンドリアに焦点を当てて明らかにする。方法と結果：①Aβサンプルの準備：サイズ排除クロマトグラフィーを用いてAβ1-42溶液をインジェクトし、主にモノマーである低分子画分と高分子オリゴマーであるプロトフィブリル（protofibrils：PF）画分を抽出した。②フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討1：SH-SY5Y細胞を用いてmitochondrial membrane permeability transition (MPT)を測定し、フェノール化合物の一種であるミリセチンがAβ1-42 PFによるMPTの低下を軽減させることを明らかにし、位相差顕微鏡および蛍光顕微鏡でも確認した。③フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討2：ミトコンドリア内で酸化ストレスマーカーであるROSを測定した結果、ミリセチンがAβ1-42 PFによるミトコンドリア内ROSの上昇を軽減させることを明らかにした。

Objective: to study the agglutination of amyloid β-protein (A β), the pathological state of the disease, the deepest segment of the agglutination, the maturity of the agglutination, the concentration of the coagulum, the toxicity and the toxicity of the agglutination. There is an unknown number of points in the order of the machine. The chemical compound A β 1-42 was used to determine the cytotoxicity of the compound. The order of the mechanism and the focus of the current experiment are important to understand the effect of cytotoxicity. Methods the results showed that 1A β-cyclosporine was prepared to eliminate the presence of high molecular weight in the solution of A β 1-42 and low molecular weight in the solution of A β 1-42 (protofibrils:PF). 2. The toxicity of compound A β 1-42 PF was determined by mitochondrial membrane permeability transition (MPT). A kind of compound A β 1-42 PF was detected by MPT, and the phase difference was determined by phase difference microscope. 3. The toxicity of compound A β 1-42 PF was sequenced in sequence 2: chemical acidification was used to acidification. The results of ROS test were determined, and the results of A β 1-42 PF were used to detect the toxicity of ROS in the laboratory.