膜障害に焦点を当てた高分子Aβオリゴマーの毒性機序に関する検討

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目的：アミロイドβ蛋白(amyloid β-protein: Aβ)の凝集は、アルツハイマー病の病態に深く関わっているが、凝集最終段階である成熟線維より中間凝集体であるオリゴマーやプロトフィブリルの毒性に注目が集まっている（オリゴマー仮説）。しかし、その機序に関してはまだ不明瞭な点が多い。　フェノール化合物によるAβ1-42 プロトフィブリルの細胞毒性軽減効果の機序、特に今回はミトコンドリアに焦点を当てて明らかにする。方法と結果：①Aβサンプルの準備：サイズ排除クロマトグラフィーを用いてAβ1-42溶液をインジェクトし、主にモノマーである低分子画分と高分子オリゴマーであるプロトフィブリル（protofibrils：PF）画分を抽出した。②フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討1：SH-SY5Y細胞を用いてmitochondrial membrane permeability transition (MPT)を測定し、フェノール化合物の一種であるミリセチンがAβ1-42 PFによるMPTの低下を軽減させることを明らかにし、位相差顕微鏡および蛍光顕微鏡でも確認した。③フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討2：ミトコンドリア内で酸化ストレスマーカーであるROSを測定した結果、ミリセチンがAβ1-42 PFによるミトコンドリア内ROSの上昇を軽減させることを明らかにした。