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膜障害に焦点を当てた高分子Aβオリゴマーの毒性機序に関する検討

聚焦膜损伤的高分子Aβ寡聚物毒性机制研究

基本信息

批准号：
19K07965
负责人：
小野賢二郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanazawa University (2021-2022)Showa University (2019-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07965/
关键词：
アルツハイマー病オリゴマーアルツハイマー病毒性

项目摘要

目的：アミロイドβ蛋白(amyloid β-protein: Aβ)の凝集は、アルツハイマー病の病態に深く関わっているが、凝集最終段階である成熟線維より中間凝集体であるオリゴマーやプロトフィブリルの毒性に注目が集まっている（オリゴマー仮説）。しかし、その機序に関してはまだ不明瞭な点が多い。　フェノール化合物によるAβ1-42 プロトフィブリルの細胞毒性軽減効果の機序、特に今回はミトコンドリアに焦点を当てて明らかにする。方法と結果：①Aβサンプルの準備：サイズ排除クロマトグラフィーを用いてAβ1-42溶液をインジェクトし、主にモノマーである低分子画分と高分子オリゴマーであるプロトフィブリル（protofibrils：PF）画分を抽出した。②フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討1：SH-SY5Y細胞を用いてmitochondrial membrane permeability transition (MPT)を測定し、フェノール化合物の一種であるミリセチンがAβ1-42 PFによるMPTの低下を軽減させることを明らかにし、位相差顕微鏡および蛍光顕微鏡でも確認した。③フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討2：ミトコンドリア内で酸化ストレスマーカーであるROSを測定した結果、ミリセチンがAβ1-42 PFによるミトコンドリア内ROSの上昇を軽減させることを明らかにした。

Objective: アミロイド beta amyloid beta protein: A (beta) の agglutination は, アルツハイマのー disease pathological に deep く masato わっているが, agglutination Duan Jie である mature line d より coagulation among collective であるオリゴマーやプロトフィブリルの toxicity に attention が set まっている (オリゴマー仮 said). The そそ sequence に is related to the てまだまだまだ. I'm not clear about the な points が and many そ. フェノール compound による A beta 1-42 プロトフィブリルの cytotoxicity 軽 reduction unseen fruit の machine sequence, に today back はミトコンドリアに focus を when てて Ming らかにする. Methods と results: (1) A beta サンプルの preparation: サイズ exclude クロマトグラフィーを with いて A beta 1-42 solution をインジェクトし, main にモノマーである low molecular draw points と polymer オリゴマーであるプロトフィブリル (protofibrils: PF) points を spare した. ②フェノフェノフェノ検による compound によるAβ1-42 PF toxicity <s:1> 軽 reduction sequence <e:1> 検 discussion 1: SH-SY5Y cells を use をてmitochondrial membrane permeability transition (MPT)を to determine the <s:1>, フェノ, <s:1> and リセチ compound <e:1> A である, リセチ, リセチ, が a β1-42 Low PF による MPT のを軽 minus させることを Ming らかにし, who differ 顕 micromirror および蛍 light 顕 micromirror でも confirm した. (3) フェノール compound による A beta 1-42 PF toxicity の軽 reducer sequence の検 for 2: ミトコンドリアで acidification in ストレスマーカーである ROS を determination した results, ミリセチンが A beta 1-42 PF によるミトコンドリア within ROS の rise を軽さ reduction せることを Ming らかにした.