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膜障害に焦点を当てた高分子Aβオリゴマーの毒性機序に関する検討

膜障害に焦点を当てた高分子Aβオリゴマーの毒性機序に関する検討
聚焦膜损伤的高分子Aβ寡聚物毒性机制研究
批准号:
19K07965
负责人:
小野 賢二郎
金额:
$2.75万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2019
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2019-04-01 至 2024-03-31

项目摘要

项目成果

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目的:アミロイドβ蛋白(amyloid β-protein: Aβ)の凝集は、アルツハイマー病の病態に深く関わっているが、凝集最終段階である成熟線維より中間凝集体であるオリゴマーやプロトフィブリルの毒性に注目が集まっている(オリゴマー仮説)。しかし、その機序に関してはまだ不明瞭な点が多い。 フェノール化合物によるAβ1-42 プロトフィブリルの細胞毒性軽減効果の機序、特に今回はミトコンドリアに焦点を当てて明らかにする。方法と結果:①Aβサンプルの準備:サイズ排除クロマトグラフィーを用いてAβ1-42溶液をインジェクトし、主にモノマーである低分子画分と高分子オリゴマーであるプロトフィブリル(protofibrils:PF)画分を抽出した。②フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討1:SH-SY5Y細胞を用いてmitochondrial membrane permeability transition (MPT)を測定し、フェノール化合物の一種であるミリセチンがAβ1-42 PFによるMPTの低下を軽減させることを明らかにし、位相差顕微鏡および蛍光顕微鏡でも確認した。③フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討2:ミトコンドリア内で酸化ストレスマーカーであるROSを測定した結果、ミリセチンがAβ1-42 PFによるミトコンドリア内ROSの上昇を軽減させることを明らかにした。
期刊论文(194)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: 10.3233/jad-190543
发表时间: 2020
期刊: Journal of Alzheimer's disease : JAD
影响因子: --
作者: [Ono K, Zhao D, Wu Q, Simon J, Wang J, Radu A, Pasinetti GM]
通讯作者: Pasinetti GM
Advances in the Diagnosis of Parkinson's disease (Up-to-date)
帕金森病的诊断进展(最新)
DOI: --
发表时间: 2020
期刊:
影响因子: --
作者: [門馬佑太郎, 辻まゆみ, 小口達敬, 野原哲人, 大橋英朗, 井藤尚仁, 山本 譲, 永田未希, 中村史朗, 小野賢二郎, 木内祐二, Ono Kenjiro]
通讯作者: Ono Kenjiro
中咽頭癌の経過中に発症した A 群溶血性連鎖球菌性髄膜炎の一例
口咽癌病程中发生的A群溶血性链球菌脑膜炎一例
DOI: --
发表时间: 2019
期刊:
影响因子: --
作者: [和田隆秀, 宮内淑史, 加藤悠太, 藤井隆史, 福田早織, 小室浩康, 栗城綾子, 神谷雄己, 小野賢二郎]
通讯作者: 小野賢二郎
アルツハイマー型認知症, 軽度認知障害における甲状腺機能と脳血流量の関連の検討
阿尔茨海默病和轻度认知障碍中甲状腺功能与脑血流关系的检查
DOI: --
发表时间: 2019
期刊:
影响因子: --
作者: [野元祥平, 金野竜太, 森友紀子, 二村明徳, 杉本あずさ, 黒田岳志, 矢野怜, 村上秀友, 落合裕隆, 小風暁, 小野賢二郎]
通讯作者: 小野賢二郎
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    高速原子間力顕微鏡を用いた凝集タンパクのクロス・シーディング効果の時空間的観察
    • 批准号:
      22K07514
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额:
      $2.66万
    • 财政年份:
      2022
    • 负责人:
      小野 賢二郎
    • 依托单位:
    生体分子及び有機化合物のαーシヌクレイン凝集に及ぼす影響の解析
    • 批准号:
      18790589
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额:
      $2.18万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      小野 賢二郎
    • 依托单位:
    アルツハイマー病の予防・治療薬の開発
    • 批准号:
      16922167
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额:
      $0.48万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      小野 賢二郎
    • 依托单位:
    海外基金