膜障害に焦点を当てた高分子Aβオリゴマーの毒性機序に関する検討

聚焦膜损伤的高分子Aβ寡聚物毒性机制研究

基本信息

批准号：
19K07965
负责人：
小野賢二郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanazawa University (2021-2022)Showa University (2019-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07965/
关键词：
アルツハイマー病オリゴマーアルツハイマー病毒性

项目摘要

目的：アミロイドβ蛋白(amyloid β-protein: Aβ)の凝集は、アルツハイマー病の病態に深く関わっているが、凝集最終段階である成熟線維より中間凝集体であるオリゴマーやプロトフィブリルの毒性に注目が集まっている（オリゴマー仮説）。しかし、その機序に関してはまだ不明瞭な点が多い。　フェノール化合物によるAβ1-42 プロトフィブリルの細胞毒性軽減効果の機序、特に今回はミトコンドリアに焦点を当てて明らかにする。方法と結果：①Aβサンプルの準備：サイズ排除クロマトグラフィーを用いてAβ1-42溶液をインジェクトし、主にモノマーである低分子画分と高分子オリゴマーであるプロトフィブリル（protofibrils：PF）画分を抽出した。②フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討1：SH-SY5Y細胞を用いてmitochondrial membrane permeability transition (MPT)を測定し、フェノール化合物の一種であるミリセチンがAβ1-42 PFによるMPTの低下を軽減させることを明らかにし、位相差顕微鏡および蛍光顕微鏡でも確認した。③フェノール化合物によるAβ1-42 PF毒性の軽減機序の検討2：ミトコンドリア内で酸化ストレスマーカーであるROSを測定した結果、ミリセチンがAβ1-42 PFによるミトコンドリア内ROSの上昇を軽減させることを明らかにした。

目的：淀粉样β-蛋白（Aβ）的聚集与阿尔茨海默氏病的病理有关，但注意力集中在中间聚集体的毒性上，而不是成熟的纤维，而不是成熟的纤维，而不是成熟的纤维，这是聚集的最终阶段（寡聚物假设）。但是，关于该机制仍然有许多不清楚的观点。这次，我们将重点放在线粒体上，着重于降低Aβ1-42原纤维细胞毒性的酚类化合物的机制。方法和结果：1）Aβ样品的制备：使用尺寸排除色谱法注入Aβ1-42溶液，以提取小分子级分，主要是单体和原纤维（PF）分数，这是聚合物寡聚物。 2）使用酚类化合物1：线粒体膜渗透性过渡（MPT）降低Aβ1-42PF毒性的机制，并使用SH-SY5Y细胞测量，并且发现Myricetin，Myricetin，一种酚类化合物的降低，由Aβ1-42 PF的MPT摄入减少。 3）检查通过酚类化合物降低Aβ1-42PF毒性的机制2：在线粒体中的ROS的测量结果，一种氧化应激标记，表明米他汀降低了由Aβ1-42pf引起的线粒体ROS的上升。

项目成果

期刊论文数量（194）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cingulate Island Sign in Single Photon Emission Computed Tomography: Clinical Biomarker Correlations in Lewy Body Disease and Alzheimer’s Disease

单光子发射计算机断层扫描中的扣带岛标志：路易体病和阿尔茨海默病的临床生物标志物相关性

DOI：
10.3233/jad-201145
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Alzheimer's Disease
影响因子：
0
作者：
Futamura Akinori;Hieda Sotaro;Mori Yukiko;Sugimoto Azusa;Kasai Hideyo;Kuroda Takeshi;Yano Satoshi;Kasuga Kensaku;Murakami Hidetomo;Ikeuchi Takeshi;Ono Kenjiro
通讯作者：
Ono Kenjiro

Increased Presence of Cerebral Microbleeds Correlates With Ventricular Enlargement and Increased White Matter Hyperintensities in Alzheimer’s Disease

DOI：
10.3389/fnagi.2020.00013
发表时间：
2020-01
期刊：
Frontiers in Aging Neuroscience
影响因子：
4.8
作者：
T. Kuroda;M. Honma;Y. Mori;A. Futamura;A. Sugimoto;S. Yano;R. Kinno;Hidetomo Murakami;K. Ono-K.-O
通讯作者：
T. Kuroda;M. Honma;Y. Mori;A. Futamura;A. Sugimoto;S. Yano;R. Kinno;Hidetomo Murakami;K. Ono-K.-O

Voxel-based analysis of age and gender effects on striatal [123I] FP-CIT binding in healthy Japanese adults

基于体素的健康日本成年人年龄和性别对纹状体 [123I] FP-CIT 结合影响的分析

DOI：
10.1007/s12149-022-01725-9
发表时间：
2022
期刊：
Annals of Nuclear Medicine
影响因子：
2.6
作者：
Shigemoto Yoko;Matsuda Hiroshi;Kimura Yukio;Chiba Emiko;Ohnishi Masahiro;Nakaya Moto;Maikusa Norihide;Ogawa Masayo;Mukai Yohei;Takahashi Yuji;Sako Kazuya;Toyama Hiroshi;Inui Yoshitaka;Taki Yasuyuki;Nagayama Hiroshi;Ono Kenjiro;Kono Atsushi;Sekiguchi Kenji
通讯作者：
Sekiguchi Kenji

Annual Review 神経2021

2021 年神经病学年度回顾