分子結合技術を用いた造影剤による革新的がんCT画像化技術の開発

利用分子结合技术开发使用造影剂的创新癌症 CT 成像技术

• 批准号: 19K08156
• 负责人: 水谷 陽一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08156/
• 关键词: クリック反応; 分子イメージング; CT; 造影剤

CTの造影剤は血管内や間質に漏れ出た領域に増強効果が生じるが、本造影剤はがんに対しては非特異的である。一方、糖誘導体「F-18FDG」を放射性トレーサーとして用いたPositron Emission Tomography（PET）検査はがんへの特異性が高い分子イメージングで、がん患者の診断に多く利用され、癌の診断において必須の診療画像情報を提供している。しかし、PET検査は高額装置の準備の必要性や患者や医療スタッフの被ばくの問題から、我が国の地域医療に広く根ざすには至っていない。一方、CT装置は広く普及しているが、がんを特異的に描出するものではない。そのため、がん診断のための革新的で汎用性の高い非侵襲的画像化技術の開発が切に望まれる。本研究では、クリック反応を用いてCTヨード造影剤の分子とがんマーカー（糖、核酸、およびアミノ酸）を結合させ、この技術ががんに特異的な新たなCT画像診断技術になるかを動物実験で明らかにすることである。2019年度は、第一段階として、ガラクトン酸γ-ラクトンを出発原料とし、4段階変換を経て中間体を得た。続いて、脱保護反応およびアセチル化により所望の糖導体を得た。D-マンノサミン塩酸塩をN-スクシンイミジル4-ペンチノエートと反応させてアルキンを持つ糖導体、次いで、アセチル化によって所望の糖導体を得た。市販の5-アミノ2,4,6-トリヨードイソフタル酸を酸塩化物とする反応からはじめ、次いでアジド基の導入を試みた。2020年度は、引き続き市販の5-アミノ2,4,6-トリヨードイソフタル酸を酸塩化物とする反応からはじめ、次いでアジド基を導入および2-アミノ-1,3-プロパンジオールを反応させ、アジド基を持つCT造影剤の合成を試みた。アジド基の導入が安定せず、研究は難航しており、CT造影剤を用いた動物実験への移行の段階には未だ到達できていない。

CT imaging agents are not specific to vascular and interstitial leakage. Positron Emission Tomography (PET) examination of F-18FDG, a carbohydrate inducer, provides information on the specificity of F-18FDG and the diagnosis of cancer. PET examination is necessary for preparation of high-level equipment, patient medical treatment, and medical treatment in China. One side, CT device is popular, and the other side is unique. The development of innovative, versatile and non-invasive imaging technology is expected. In this study, CT imaging agents were used in combination with molecular imaging techniques (sugar, nucleic acid, and acid) to develop novel CT imaging diagnostic techniques for animals. In 2019, the first stage of the process, the second stage of the process, the third stage of the process, the third stage of the process, the fourth stage of the process, the process, the fourth stage of the process, the fourth stage of the process, the process, The desired sugar conductor is obtained from the protective film and the protective film. D-4- The 5-D, 2,4,6-D, 5-D, 5-D, 5 In 2020, we will introduce 5-D, 2,4,6-D, 4-D, 5-D, 5-D, 5 The introduction of CT imaging technology is stable, and the study is difficult to navigate. CT imaging technology is used in the study of animals and the transition stage is not reached.