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ムスカリン受容体ノックアウトマウスの排尿障害とその代謝機能の分子生物学的解析

毒蕈碱受体敲除小鼠泌尿功能障碍及其代谢功能的分子生物学分析

基本信息

批准号：
18659479
负责人：
水谷陽一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

膀胱排尿筋収縮の神経伝達の中心であるアセチルコリンを介する経路は、ムスカリンレセプターをその受容体として作用することが知られている。このムスカリンレセプターは全身の多くの臓器に発現しており、そのサブタイプとしてムスカリン1からムスカリン5(M1〜M5)まであることが知られている。これらのうち、膀胱収縮における神経伝達経路の約8〜9割はムスカリン3(M3)を介する経路であることが判明している。そこで今回我々は、M3ノックアウト(M3KO)マウスを用いて一回排尿量および残尿を測定し、その排尿動態を検討した。さらに、そのメカニズムについて検討した。M3KOおよびその野生型の雌雄の4群を用いて、排尿経時的記録ゲージ内にて飼育し、5〜80週齢の一回排尿量、残尿を計測した。残尿は、6Fr細径超音波プローブを経直腸的に挿入し、経直腸超音波断層法にて膀胱容量を計測することにより算出した。5〜80週齢での一回排尿量は4群間にて差はなかったが、どの週齢においてもM3KO雄においてのみ残尿を認めた。このように、M3KO雄においては若年より排尿異常を認め、加齢により悪化していくことが観察された。また、M3KO雌にアトロピンやサリチル酸ナトリウムを投与すると、残尿が増加した。以上の結果から、マウスに対する経直腸超音波断層法による残尿測定は、排尿動態を検索する方法として有用であると考えられた。また、M3KO雄においては、M3をノックアウトすることにより、排尿異常が起こる可能性が示唆された。さらに、M3KO雌では、プロスタグランジンやM2の経路がM3の欠損を代償していると考えられた。

Bladder contractions are caused by the central nervous system pathway, the central nervous system pathway, and the receptor pathway. This is the first time that a person has been identified as a member of a group of organizations, and the first time that a person has been identified as a member of a group of organizations, the second time that a person has been identified as a member of a group of organizations, and the third time that a person has been identified as a member of a group of organizations. About 8~9 minutes after the bladder contraction, the nerve pathway was identified. The urine volume and residual urine volume were measured and the urine dynamics were discussed.さらに、そのメカニズムについて検讨した。4 groups of wild type M3 KO were tested for urine excretion, urine volume and residual urine after 5~80 weeks of incubation. Residual urine, 6 Fr fine diameter ultrasound, rectal ultrasound tomography, bladder volume measurement, calculation 5~80 weeks of urine output per cycle is 4 groups of urine, urine, This is the first time I've ever seen a woman who's had a problem with urination. M3 KO female is the best choice. The above results are useful for residual urine measurement by rectal ultrasound. The possibility of abnormal urination is indicated. M3 KO female, M2 female, M3 female, M2 female, M3 female, M3 female, M