脊髄性筋萎縮症の早期診断法の確立に関する研究

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脊髄性筋萎縮症（Spinal muscular atrophy：以下SMA）は脊髄前角細胞の変性によって、進行性に筋萎縮、筋力低下を呈する疾患である。I型（WerdnigHoffmann病）が最も重症で頻度が高く、自然歴ではほぼ寝たきりとなり、人工呼吸管理が必要となる。SMAの責任遺伝子はSMN1遺伝子であり、SMN1の両アレルの欠失あるいは変異により発症する。SMAは従来根本的な治療法のない疾患であったが、近年核酸医薬、遺伝子治療薬が相次いで発売された。いずれも有効性は高いが、症状発症後に投与しても効果は限定的であり、予後改善のためには新生児マススクリーニングを行い、症状発症前に診断、治療することが患者のメリットになると考える。我々は現行の新生児マススクリーニングで採取された濾紙血を使用し、原発性免疫不全症のスクリーニング（定量PCR法によるTREC、KRECの測定）に取り組んできた。SMN1遺伝子のコピー数は定量PCR法を用い、TREC、KRECと同じキットで測定することが可能である。我々はまずはSMA患者、保因者、健常者の検体を用いて、SMN1遺伝子を測定し、PCRキットの有用性を明らかにした（2020年度）。2021年度は、精度評価を行いつつ、他県で既にSMA新生児マススクリーニングを開始した地域にPCRキットを提供した。2022年度は、当大学で出生し新生児科に入院になった児を対象に、SMAマススクリーニングのパイロットスタディを行った。特に問題なく施行でき、陽性例はいなかった。2023年4月からは、東京都でSMAを含めた拡大新生児マススクリーニング事業が開始となる。それに向けて、手引きの作成や講演、説明会などを行った。