キメラマウスモデルを用いたHBV水平感染経路の解明

使用嵌合小鼠模型阐明 HBV 水平感染途径

• 批准号: 19K08351
• 负责人: 伊藤 孝一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08351/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; 水平感染; 母子感染; キメラマウス; 蚊媒介感染症; 蚊

【背景】B型肝炎ウイルス（Hepatitis B virus: HBV）は血液を介して容易に感染し、慢性肝炎から肝硬変・肝癌に至る疾患である。HBs抗原検査はHBV感染の診断に用いられる。HBV感染者では一般的にHBs抗原陽性となるが、低値または陰性となる例も存在する。小児におけるHBs抗原低値陽性例の実態は十分に調査されていない。【方法】2011年から2021年に当院でHBs抗原が測定された15才以下の小児を対象に後方視的に検討した。HBs抗原は化学発光酵素免疫測定法 (CLEIA法） で測定され、0.03 IU/mL以上が陽性とされた。HBs抗原低値陽性 (0.03 ≦　＜ 100 IU/mL) を示したHBV感染例について、 HBV-DNA定量、ダイレクトシークエンス法によるHBV遺伝子解析、高感度HBs抗原測定法　(ルミパルス;HBsAg-HQ)　によるHBs抗原測定をした。【結果】HBs抗原が測定された5984検体のうち陽性は210検体、低値陽性は18検体（12例）だった。低値陽性検体のうち真のHBV感染は9検体（3例）だった。HBs抗原低値陽性の真のHBV感染例は、HBV遺伝子解析により、全てVEM株（ワクチンエスケープ変異株；G145R変異) であることが確認された。このうち2例では、HBs抗原測定法による結果の乖離 （CLEIA法 ＜ 高感度法）、がみられた。【考察・結論】HBs抗原低値陽性例にはHBV感染例と非感染例が混在していた。HBs抗原低値陽性かつHBV-DNA高値例ではVEMの存在を疑うべきである。高感度HBs抗原測定法はVEMの検出にも有用であることが示された。

[background] Hepatitis B virus infection (Hepatitis B virus: HBV), blood disease, susceptibility to infection, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer to disease disease. The HBs antigen was infected by HBV and was cut off by the use of antigens. There are some cases of HBV infection with general HBs antigen sexual infection and low HBs antigen sexual infection. A case of low HBs antigen was reported. The status was very low. [methods] in 2011, the HBs antigen in the hospital was determined. The number of people watching behind the camera was 15 years old. HBs antigen "chemical" photoenzyme immunoassay (CLEIA method) was used to determine the number of sexual antigens above 0.03 IU/mL. The low sensitivity of HBs antigen (0.03cm < 100IU/mL) showed that the HBV infection cases were infected with HBV, the quantity of HBV-DNA was quantified, the HBV antigen was analyzed by Elisa, and the HBs antigen was determined by high sensitivity HBs antigen assay (HBsAg-HQ). [results] HBs antigens were detected in 12 patients (12 patients) and 22 patients (12 patients). The sera of 5984 and 18 patients were detected. HBV infection was true in 9 cases (3 cases) with low sexual symptoms. The cases of HBV infection with low antigenicity of HBs antigen, the analysis of HBV antigens, and the whole VEM strains were confirmed by Elisa. The results of HBs antigen test (CLEIA method < high sensitivity method) and Elisa were compared in 2 cases. [investigation results] the cases of HBs antigen low antibody, the cases of HBV infection, the cases of non-infection, the cases of low level of HBV antigen, and the cases of non-infection were mixed in the group of chronic hepatitis B. HBs antigen is low, sex is high, HBV-DNA is high, and there is a suspicion that there is a virus in VEM. High sensitivity HBs antigen test "VEM" shows that it is useful.

项目成果

HBワクチン接種後にHBs抗原陽性となった乳児例

婴儿接种乙肝疫苗后乙肝表面抗原呈阳性一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 引場 真理;笠島 道子;石井 美由起;吉越 和江;三輪 操花;橋口 史江;永井 敦;堤 清明;足立 匡;白石 昌久;亀井 良政;永井 泰;伊藤孝一 武田理沙 伊藤彰悟 亀井美智 野村孝泰 戸川貴夫 齋藤伸治
• 通讯作者: 伊藤孝一 武田理沙 伊藤彰悟 亀井美智 野村孝泰 戸川貴夫 齋藤伸治

2歳で診断されたHBs抗体エスケープ変異株によるHBV母子感染の一例

2岁时诊断出HBs抗体逃逸突变型母婴HBV感染一例

• 发表时间: 2020
• 作者: 太田隆徳;伊藤孝一;杉浦時雄;田中靖人;小山典久
• 通讯作者: 小山典久

肝炎発症から12ヶ月後に再生不良性貧血を発症した男児例

男孩肝炎发病12个月后出现再生障碍性贫血一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊藤孝一;鈴木美;武田理沙;亀井美智;野村孝泰;齋藤伸治
• 通讯作者: 齋藤伸治