糖鎖変化による肝癌進展機序の解明

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本研究の目的は、１）肝癌で産生されている、免疫グロブリン糖鎖のガラクトースの低下、及び非癌肝細胞で産生されている糖タンパクの3分岐糖鎖を上昇させる物質を同定し、２）これらが癌の進行・転移にどのようにかかわっているかを明らかとする。そして３）これらの糖鎖変化をもたらす物質をターゲットとした肝癌の診断・予後予測、そして治療の可能性を探索することである。今までにリンパ球中のガラクトース転移酵素の、肝癌細胞株の培養上清添加による低下の普遍性については確認できている。またデータベースより抽出した肝癌で発現上昇するmiRにターゲットを絞り、検討を進めた。数個のmiRの導入を試み、酵素の発現量を検討したが、mRNA, proteinとも変化量が少なかったため、導入効率を高めるたelectroporationを用いて再検討を行った。結果について現在検証実験を行っている。同時に様々な癌種での、免疫グロブリン結合糖鎖のガラクトース比率と患者データとを比較し、臨床的有用性についても検討している。免疫グロブリンのガラクトースの変化は癌種を超えた現象であるため、このメカニズムが明らかとなれば、今後の研究の根幹が確固たるものとなり、同定された分子の臨床応用の可能性が高まると考えている。