权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

急性心筋梗塞に対する再潅流後迷走神経刺激による梗塞巣縮小効果の機序解明と最適化

再灌注后迷走神经刺激治疗急性心肌梗死减梗塞作用的机制阐明及优化

基本信息

批准号：
19K08504
负责人：
稲垣正司
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08504/
关键词：
臨床心臓病学心筋梗塞迷走神経心不全神経刺激

项目摘要

本研究では、「急性心筋梗塞に対する再灌流後の短期的迷走神経刺激治療法」を確立して臨床応用に結び付けるために、①迷走神経刺激による心筋再生効果に着目した治療効果の機序解明、②有効性・安全性の両視点から最適な刺激条件の検討、を行うことを予定している。ウサギの頸部右迷走神経に神経刺激用電極を植込み、1週間後に冠動脈左室枝・回旋枝を閉塞し虚血・再灌流モデルを作成した。再灌流から30分後に、トレイン持続時間を10秒/60秒に固定して迷走神経刺激治療を開始した。コントロール群（無治療）および治療群（心拍数を10％低下させる強度で3日間刺激）について、心筋梗塞作成4日後、7日後、2週間後の心臓標本の作成した。課題①本年度は７日後の標本について、迷走神経刺激が心筋梗塞後のＭ１型マクロファージ（炎症性）およびＭ２型マクロファージ（抗炎症性）の動態に及ぼす影響を検討した。Ｍ１型+Ｍ２型マクロファージのマーカーとしてanti- F4/80抗体、Ｍ１型マクロファージのマーカーとしてanti- CD86抗体、Ｍ２型マクロファージのマーカーとしてanti-CD163抗体を用いて、三重染色を行った。マクロファージは梗塞部位およびその周辺に集積していた。迷走神経刺激治療群ではコントロール群に比しマクロファージの集積数が少なかった。また、迷走神経刺激治療群ではＭ１型マクロファージは極めて少なく、ほぼすべてがＭ２型マクロファージであった。迷走神経刺激治療により、心筋梗塞１週間後の梗塞巣ではマクロファージの浸潤が減少しており、よりＭ２型マクロファージが浸潤していた。これは、迷走神経刺激治療により梗塞巣の炎症が抑制されより早期に梗塞巣の修復が行われる可能性を示していると考えられた。課題②は昨年度までに終了している。

This study aims to establish the clinical utility of short-term neurostimulation therapy for acute myocardial infarction after reperfusion,(1) to clarify the mechanism of neurostimulation therapy for myocardial regeneration,(2) to evaluate the effectiveness and safety of neurostimulation therapy, and (3) to determine the optimal stimulation conditions. Electrodes for neurostimulation were implanted in the right side of the neck, and the left ventricular branch, circumflex branch, and red blood reperfusion were established one week later. After 30 minutes of reperfusion, the duration of reperfusion is 10 seconds/60 seconds, and the neurostimulation therapy is started. Group A (no treatment) and Group B (no treatment) were treated (heart beat rate decreased by 10% and intensity decreased by 3 days), and heart failure occurred 4 days, 7 days, and 2 weeks after myocardial infarction. Topic 1: To investigate the dynamics and effects of M1-type inflammatory and M2-type anti-inflammatory cardiac infarction after 7 days of cardiac arrest and neurostimulation. M1 +M2 anti-CD163 antibody, triple staining The heart of the heart is full of blood. The number of patients treated with neurostimulation is less than that of patients treated with neurostimulation. The M1-type brain stimulation therapy group is composed of the M2-type brain stimulation group and the M3-type brain stimulation group. Infiltration of myocardial infarction decreased after 1 week of neurostimulation therapy. The possibility of early infarct repair was investigated. Project 2: The year ended yesterday.