急性心筋梗塞に対する再潅流後迷走神経刺激による梗塞巣縮小効果の機序解明と最適化

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本研究では、「急性心筋梗塞に対する再灌流後の短期的迷走神経刺激治療法」を確立して臨床応用に結び付けるために、①迷走神経刺激による心筋再生効果に着目した治療効果の機序解明、②有効性・安全性の両視点から最適な刺激条件の検討、を行うことを予定している。ウサギの頸部右迷走神経に神経刺激用電極を植込み、1週間後に冠動脈左室枝・回旋枝を閉塞し虚血・再灌流モデルを作成した。再灌流から30分後に、トレイン持続時間を10秒/60秒に固定して迷走神経刺激治療を開始した。コントロール群（無治療）および治療群（心拍数を10％低下させる強度で3日間刺激）について、心筋梗塞作成4日後、7日後、2週間後の心臓標本の作成した。課題①本年度は７日後の標本について、迷走神経刺激が心筋梗塞後のＭ１型マクロファージ（炎症性）およびＭ２型マクロファージ（抗炎症性）の動態に及ぼす影響を検討した。Ｍ１型+Ｍ２型マクロファージのマーカーとしてanti- F4/80抗体、Ｍ１型マクロファージのマーカーとしてanti- CD86抗体、Ｍ２型マクロファージのマーカーとしてanti-CD163抗体を用いて、三重染色を行った。マクロファージは梗塞部位およびその周辺に集積していた。迷走神経刺激治療群ではコントロール群に比しマクロファージの集積数が少なかった。また、迷走神経刺激治療群ではＭ１型マクロファージは極めて少なく、ほぼすべてがＭ２型マクロファージであった。迷走神経刺激治療により、心筋梗塞１週間後の梗塞巣ではマクロファージの浸潤が減少しており、よりＭ２型マクロファージが浸潤していた。これは、迷走神経刺激治療により梗塞巣の炎症が抑制されより早期に梗塞巣の修復が行われる可能性を示していると考えられた。課題②は昨年度までに終了している。