Pathophysiological Study on Aortopathy towards Prevention

主动脉病的病理生理学研究及其预防

• 批准号: 19K08535
• 负责人: 森崎 隆幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08535/
• 关键词: 病因遺伝子; 循環器; 遺伝性疾患; 病態解析; 大動脈

遺伝性大動脈疾患は病因遺伝子の解明が進み、診断が適切に行われるようになったが、まだ未診断で発症予防にむけた管理が行われていない症例も少なくない。本研究は、疾患コホートを用いて、未診断で病変を有する症例の検出法の評価、検出方法の確立により、遺伝学的検査の改善をめざすとともに、病型分類につながる遺伝型についても検討する。本研究では、遺伝性動脈疾患につき利用可能な患者試料と情報を用いて、①当該患者の把握、②高精度の診断につながる解析方法の確立、③新規病因遺伝子の探索を行う。これにより、遺伝性動脈疾患の診断、治療につながる学術基盤と情報基盤を得て、致死的な疾患イベントにつながりやすい大動脈疾患の克服をめざす。本年度は、2019年度に27万人の疾患コホート患者から抽出した大動脈疾患既往歴を有する若年患者43症例について実施した、ゲノムDNAを用いてのエクソーム解析結果を用いて、一昨年度昨年度に引き続いて、疾患病因に関係する配列変化について検討した。なお、新規手法（RNA解析）の検討は、遺伝学的検査を行った若年または遺伝性大動脈疾患患者のなかで既知病因遺伝子変異の同定されなかった症例、既知手法では診断精度が十分に得られなかった症例の協力が、今年度も新型コロナ感染症の蔓延により十分得られず、研究期間延長の上、次年度に継続して実施する。また、今年度は国外の研究者との情報共有を進めており、次年度も新規病因遺伝子とその変異症例の表現型解析を行って病態解明を進める

The cause of inherited aortic disease is clear and the diagnosis is appropriate.たが, まだUndiagnosed and で発 syndrome to prevent にむけたmanagement が行われていないsymptoms も小なくない. This study establishes the evaluation of disease cases, the evaluation of cases of undiagnosed diseases, and the establishment of diagnosis methods.により, 検CHEの Improvement of 伝学 をめざすとともに, disease type classification につながる 伝TYPE についても検问する. The purpose of this study is to use possible patient samples and information on inherited arterial disease, ① grasp the patient, ② establish a high-precision diagnosis and analysis method, and ③ explore new causes of inherited arterial disease.これにより、Diagnosis and treatment of hereditary arterial disease につながるAcademic base and information base をDiseases that can lead to death include aortic disease and overcoming it. This year and 2019, there were 270,000 patients with the disease, and we extracted 43 cases of aortic disease in the past, including 43 patients in the year. The analysis result of DNA analysis is the same as that of the previous year, the relationship between the cause of the disease and the cause of the disease.なお, Shingi technique (RNA analysis) の検息, 検学を行った如年または缝A patient with aortic aortic disease has a known cause and a known cause of the disease. The diagnostic accuracy of the method is very high, and the synergy of the disease cases and the new coronavirus infection this year are The spread of the disease is very important, the study period is extended, and the next year is the same.また, this year's foreign researchers and とのinformation sharing を めており, the next year's もNew regulations etiology and disease cases のphenotype analysis を row っ て pathological explanation を める

项目成果

Pulmonary complications and CT findings of vascular Ehlers-Danlos syndrome.

血管埃勒斯-当洛斯综合征的肺部并发症和 CT 表现。

• 发表时间: 2019
• 作者: Hiroko Morisaki;Hitoshi Ogino;Kenji Minatoya;Takayuki Morisaki
• 通讯作者: Takayuki Morisaki

Genetic association analysis of 77,539 genomes reveals rare disease etiologies.

• DOI: 10.1038/s41591-023-02211-z
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Greene, Daniel;Pirri, Daniela;Frudd, Karen;Sackey, Ege;Al-Owain, Mohammed;Giese, Arnaud P. J.;Ramzan, Khushnooda;Riaz, Sehar;Yamanaka, Itaru;Boeckx, Nele;Thys, Chantal;Gelb, Bruce D.;Brennan, Paul;Hartill, Verity;Harvengt, Julie;Kosho, Tomoki;Mansour, Sahar;Masuno, Mitsuo;Ohata, Takako;Stewart, Helen;Taibah, Khalid;Turner, Claire L. S.;Imtiaz, Faiqa;Riazuddin, Saima;Morisaki, Takayuki;Ostergaard, Pia;Loeys, Bart L.;Morisaki, Hiroko;Ahmed, Zubair M.;Birdsey, Graeme M.;Freson, Kathleen;Mumford, Andrew;Turro, Ernest
• 通讯作者: Turro, Ernest

Discovery of novel biomarkers for atherosclerotic aortic aneurysm through proteomics-based assessment of disease progression

• DOI: 10.1038/s41598-020-63229-8
• 发表时间: 2020-04-14
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yagi, Hiroaki;Nishigori, Mitsuhiro;Minamino, Naoto
• 通讯作者: Minamino, Naoto

Histologic differences between the ascending and descending aortas in young adults with fibrillin-1 mutations

fibrillin-1 突变的年轻人升主动脉和降主动脉之间的组织学差异

• DOI: 10.1016/j.jtcvs.2019.01.126
• 发表时间: 2020
• 期刊: The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery
• 作者: Seike Yoshimasa;Minatoya Kenji;Matsuda Hitoshi;Ishibashi-Ueda Hatsue;Morisaki Hiroko;Morisaki Takayuki;Kobayashi Junjiro
• 通讯作者: Kobayashi Junjiro

Long-term durability of a reimplantation valve-sparing aortic root replacement can be expected in both Marfan syndrome and Loeys-Dietz syndrome

对于马凡综合征和 Loeys-Dietz 综合征，再植入保留瓣膜的主动脉根部置换术有望实现长期耐用性

• DOI: 10.1093/ejcts/ezac050
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Journal of Cardio-Thoracic Surgery
• 影响因子: 3.4
• 作者: Seike Yoshimasa;Yokawa Koki;Koizumi Shigeki;Masada Kenta;Inoue Yosuke;Morisaki Hiroko;Morisaki Takayuki;Sasaki Hiroaki;Matsuda Hitoshi
• 通讯作者: Matsuda Hitoshi