Pathophysiological Study on Aortopathy towards Prevention

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遺伝性大動脈疾患は病因遺伝子の解明が進み、診断が適切に行われるようになったが、まだ未診断で発症予防にむけた管理が行われていない症例も少なくない。本研究は、疾患コホートを用いて、未診断で病変を有する症例の検出法の評価、検出方法の確立により、遺伝学的検査の改善をめざすとともに、病型分類につながる遺伝型についても検討する。本研究では、遺伝性動脈疾患につき利用可能な患者試料と情報を用いて、①当該患者の把握、②高精度の診断につながる解析方法の確立、③新規病因遺伝子の探索を行う。これにより、遺伝性動脈疾患の診断、治療につながる学術基盤と情報基盤を得て、致死的な疾患イベントにつながりやすい大動脈疾患の克服をめざす。本年度は、2019年度に27万人の疾患コホート患者から抽出した大動脈疾患既往歴を有する若年患者43症例について実施した、ゲノムDNAを用いてのエクソーム解析結果を用いて、一昨年度昨年度に引き続いて、疾患病因に関係する配列変化について検討した。なお、新規手法（RNA解析）の検討は、遺伝学的検査を行った若年または遺伝性大動脈疾患患者のなかで既知病因遺伝子変異の同定されなかった症例、既知手法では診断精度が十分に得られなかった症例の協力が、今年度も新型コロナ感染症の蔓延により十分得られず、研究期間延長の上、次年度に継続して実施する。また、今年度は国外の研究者との情報共有を進めており、次年度も新規病因遺伝子とその変異症例の表現型解析を行って病態解明を進める