抗酒癖剤ジスルフィラム含有ナノ粒子による炎症性心不全治療の研究

含抗酒精药双硫仑的纳米颗粒治疗炎性心力衰竭的研究

基本信息

批准号：
19K08559
负责人：
樋口義洋
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【ジルルフィラム（DSF）内包ポリ乳酸－グリコール酸共重合体ナノ粒子(DSF-PLGA)の心不全マウスへの投与実験】使用動物：TNF-α過剰発現トランスジェニックマウス5匹、コントロールマウス5匹投与投与日数：尾静脈投与隔日5回方法：投与終了後、心筋全重量と体重比測定(ｍｇ心筋/ｇ体重：ＶＷ/ＢＷ）、心筋サイトカイン定量（ELISA）実験の結果：心筋中のTNF-αとIL-1-βがコントロールに比較し有意上昇（P<0.05）、IL-4有意差なし（P=0.66）。心不全マウスのコントロールに比べ心臓肥大指標の心筋体重比(ｍｇ心筋/ｇ体重：ＶＷ/ＢＷ）には有意差なし（P=0.43）。考察：DSF-PLGAが心不全心筋に障害性に働いた可能性がある。本実験で使用したナノ粒子製剤が心筋に到達し薬理作用を発揮するかを、免疫抑制剤であるシロリムスを同様な方法でナノ粒子と結合させて実験した。その結果次のような結果が得られた。使用薬剤：シロリムス（SRL）内包ポリ乳酸－グリコール酸共重合体ナノ粒子(SRL-PLGA)実験の結果：心不全マウスの心肥大が有意に抑制（P<0.05）。炎症性サイトカインである心筋内のTNF-αとIL-1-βには有意差なし（P<0.05）。考察：免疫抑制剤であるシロリムスナノ粒子製剤（SRL-PLGA）では心肥大が有意に抑制されたが心筋内炎症性サイトカインの変化は認められなかった。したがって本実験で使用したナノ粒子製剤は心筋に到達し薬理作用を発揮することが示唆された。総括：DSF-PLGAでは心肥大抑制作用は認められず、かえって心筋の炎症性サイトカイン量を増加させたことからDSF-PLGAの心筋炎症抑制作用は明らかにできなかった。今後は心肥大抑制作用のあるSRL-PLGAを用いて心不全治療薬としての効果を検討する予定である。

[心力衰竭小鼠中硫酸（DSF）封装的多囊酸甘氨酸共聚物纳米颗粒（DSF-PLGA）的实验性给药：5个动物：5个过表达TNF-α的转基因小鼠，5次对照小鼠的施用天：5次，在尾部静脉均衡的情况下，每天都有5次降级的体重（MOT）的体重（MOT）的体重（MOR）的体重（MOTIAL）是总体体重（MOT），总体重（MOT）的体重（MOTIOR）是总体体重（MOT），并均匀地均衡（MOT）。心肌/G重：大众/BW），心肌细胞因子定量（ELISA）实验：与对照组相比，心肌中的TNF-α和IL-1-β显着增加（p <0.05），IL-4的差异无显着差异（p = 0.66）。与心力衰竭小鼠的对照组相比，心肌体重比（MG心肌/G/BW）没有显着差异（P = 0.43）。讨论：DSF-PLGA可能因令人心动的心肌而受到损害。实验是通过以类似方式将免疫抑制剂西洛木素与纳米颗粒相结合，以查看该实验中使用的纳米颗粒制剂是否达到心肌并发挥药理学作用。结果，获得了以下结果：使用的药物：西罗里木斯（SRL）封装的聚乳乙酸 - 糖酸共聚物纳米颗粒（SRL-PLGA）实验结果：显着抑制了心脏脱落小鼠中心脏肥大的心脏肥大（p <0.05）。在炎症细胞因子心肌中，TNF-α和IL-1-β之间没有显着差异（p <0.05）。讨论：免疫抑制剂西罗里木纳米颗粒制剂（SRL-PLGA）显着抑制了心脏肥大，但没有观察到心脏内炎性细胞因子的变化。因此，建议在该实验中使用的纳米颗粒制剂达到心肌并发挥药理学作用。摘要：DSF-PLGA没有心脏肥大抑制作用，实际上，无法澄清DSF-PLGA的心脏抑制作用，因为它增加了心肌中炎性细胞因子的量。将来，我们计划使用SRL-PLGA研究该药物作为心力衰竭治疗的有效性，SRL-PLGA具有心脏肥大抑制作用。