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オートファジー基質p62を標的とした新しい悪性中皮腫治療法、診断法の開発

开发针对自噬底物p62的新型恶性间皮瘤治疗和诊断方法

基本信息

批准号：
19K08616
负责人：
篠原義康
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

作製したシスプラチン耐性GFP-LC3発現悪性中皮腫細胞株（MM16-GFP-LC3-cis-R、MM56-GFP-LC3-cis-R、MSTO-211H-GFP-LC3-cis-R、ACC-Meso4-GFP-LC3-cis-R）とGFP-LC3発現悪性中皮腫細胞株（MM16-GFP-LC3、MM56-GFP-LC3、MSTO-211H-GFP-LC3、ACC-Meso4-GFP-LC3）のGFP-LC3を観察することで、細胞内のGFP-LC3（オートファゴソーム）を観察した。シスプラチン耐性GFP-LC3発現悪性中皮腫細胞株とGFP-LC3発現悪性中皮腫細胞株では、GFP-LC3（オートファゴソーム）の動態に著しい変化はなかった。また、シスプラチン耐性GFP-LC3発現悪性中皮腫細胞株とGFP-LC3発現悪性中皮腫細胞株のLC3蛋白質とp62蛋白質の発現量はウエスタンブロット法では、差がなかった。ｐ62やオートファジーを抑制すると、細胞の増殖能の低下やシスプラチン抵抗性低下が引き起こされるが、悪性中皮腫細胞の悪性化の形質転換には、関与しない可能性が示唆された。しかし、興味深いことに、上皮細胞様の形態であるMM56-GFP-LC3、ACC-Meso4-GFP-LC3は、シスプラチン耐性（MM56-GFP-LC3-cis-R、ACC-Meso4-GFP-LC3-cis-R）になると紡錘形様の細胞に形態が変化した。癌の悪性化や抗癌剤抵抗性などにおいて、上皮間葉転換（EMT）が関わることが知られている。また、EMTが起こると細胞が上皮系細胞から紡錘形様の間葉系細胞に形態が変化する。今回、作製したシスプラチン抵抗性細胞ではEMTのような現象が起きているものと推測されるが、さらにEMTマーカーなどの解析が必要であると考えられた。

GFP-LC3 cell line developing sexual mesothelioma (MM16-GFP-LC3-cis-R, MM56-GFP-LC3-cis-R, MSTO-211H-GFP-LC3-cis-R, ACC-Meso4-GFP-LC3-cis-R) GFP-LC3-developing mesothelioma cell lines (MM16-GFP-LC3, MM56-GFP-LC3, MSTO-211H-GFP-LC3, ACC-Meso4-GFP-LC3) GFP-LC3 detection, cellular GFP-LC3 detection. GFP-LC3-developing mesothelioma cell line and GFP-LC3-developing mesothelioma cell line are dynamically transformed. GFP-LC3 developing mesothelioma cell line and GFP-LC3 developing mesothelioma cell line LC3 protein and p62 protein production P62 gene expression was inhibited, and cell proliferation and resistance were reduced, which led to the formation of a new type of cell in the middle and lower sex. The morphology of epithelial cells changed from MM56-GFP-LC3, ACC-Meso4-GFP-LC3 to MM56-GFP-LC3-cis-R, ACC-Meso4-GFP-LC3-cis-R. Cancer differentiation, anti-cancer agent resistance, epithelial mesenchymal transition (EMT) EMT and EMT were initiated in epithelial cells, spindle cells and mesenchymal cells. In the present study, the mechanism of EMT resistance was discussed.