カルパインをターゲットにした悪性中皮腫の新規治療戦略

针对钙蛋白酶的恶性间皮瘤新治疗策略

• 批准号: 19K08633
• 负责人: 田端 千春
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University (2022)Hyogo University of Health Sciences (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08633/
• 关键词: 中皮腫; カルパイン; サイトカイン; 間質性肺炎; 悪性中皮腫; 血管新生

悪性中皮腫は石綿・アスベスト曝露に関連して胸膜・腹膜などに発生する予後不良の悪性腫瘍である。わが国では以前は建造物材料などにアスベストは様々なところで使用されていたが、現在わが国においてはアスベストの使用は禁止されている。しかしながらアスベスト曝露数十年後に発生する悪性中皮腫は今後さらに増加傾向を示すことが予想され、わが国にとっては大きな社会的問題である。アスベストを扱う労働者に限らず、その労働者の家族、アスベスト工場やアスベストを用いた建物周辺の住民にもアスベスト曝露が認められるために、アスベスト曝露で発生する悪性中皮腫対策は、国民にとっては非常に深刻な問題である。悪性中皮腫は放射線治療に抵抗性であり、かつ手術困難である症例が多いため、多くの症例は抗がん剤を使用する化学療法の適応となっている。しかしながら、現在の臨床で使用されている有効な抗がん剤はシスプラチン・ペメトレキセド以外の選択肢はほとんどなく、また治療抵抗性であるために、治療法が未だ十分に確立されていないのが現状である。そのため有効な新規抗がん剤の開発研究は世界的に非常に重要である。本研究代表者はこれまでに、間質性肺炎・肺線維症の病態メカニズムの解明と新規治療法の開発研究を施行してきた。その結果、間質性肺炎・肺線維症と炎症性サイトカイン・線化関連サイトカイン・血管新生関連サイトカインやアポトーシスの関連についての研究成果を実証し報告してきた。間質性肺炎・肺線維症の主要な原因細胞のひとつに肺線維芽細胞があるが、その肺線維芽細胞と同様の間葉系細胞である中皮細胞の形質転換によって悪性中皮腫が発症する。そのため研究代表者が現在までに行ってきた間質性肺炎・肺線維症の研究成果を中皮腫研究に発展させて、悪性中皮腫の新規抗がん剤の開発を研究目的としている。

恶性间皮瘤是一种恶性肿瘤，预后较差，在胸膜，腹膜等上发生，与石棉暴露有关。在日本，石棉以前在各个地方用作建筑材料，但在日本，目前禁止使用石棉。但是，在石棉暴露几十年后发生的恶性间皮瘤预计将来会显示出更多的趋势，这使其成为日本的主要社会问题。石棉暴露不仅是处理石棉的工人，而且对于那些工人的家庭，石棉​​工厂和使用石棉建筑物周围居民的居民来说，也可以观察到石棉的暴露，因此当石棉暴露在石棉上是对公众来说是一个非常严重的问题时，会发生对恶性间皮瘤的反应。恶性间皮瘤对放射疗法具有抗性，并且很难通过外科手术，因此使用抗癌药物进行了许多病例。但是，除顺铂和Pemetrexed以外，目前在临床实践中目前使用的有效抗癌药物很少，并且治疗方法尚未完全确定，因为它们对治疗具有抗药性。因此，在全球范围内对有效的新型抗癌药物的发展和开发的研究非常重要。首席研究者先前已经阐明了间质性肺炎和肺纤维化的病理机制，以及对新疗法的研究。结果，我们已经证明并报告了关于间质性肺炎与肺纤维化，炎性细胞因子，与辐射相关的细胞因子，与血管生成相关的细胞因子和凋亡之间关系的研究结果。肺成纤维细胞是间质性肺炎和肺纤维化的主要致病细胞之一，并且随着间皮细胞的转化，它们是间质细胞，如肺成纤维细胞，它们是间质细胞的转化后会发展出恶性间皮瘤。因此，研究人员迄今为止对肺炎和肺纤维化进行了研究结果，旨在开发新型抗癌药物用于恶性间皮瘤。