関節リウマチにおけるカルパイン切断型インターロイキン33の役割

钙蛋白酶裂解的白细胞介素 33 在类风湿性关节炎中的作用

• 批准号: 22790939
• 负责人: 松山 泰
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790939/
• 关键词: 関節リウマチ; サイトカイン; インターロイキン33; ST2; カルパイン

同意を得た関節リウマチ(RA)患者の血清(46例)もしくは関節液(27例)を用いて、ELISAにてインターロイキン33(IL-33)濃度を測定した。その他、IL-1β、TNFα、IL-6、IL-8、IL-17についても測定を行った。結果、抗TNF治療抵抗性のRAにおいて、持続的な血清および関節液IL-33濃度の上昇を認めた。また、関節液IL-33濃度とIL-1β濃度との間には統計学的有意な正の相関が認められた。続いて、培養実験を行い、RA患者由来の線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)において、IL-1βが比較的特異性の高いIL-33の誘導因子であることを証明した。これは、関節液IL-33濃度とIL-1β濃度との間に正の相関が認められた結果と関連付けられ、抗TNF治療抵抗性のRAにおいて血清と関節液とのIL-33濃度が高い理由として、IL-1β/IL-33系の持続的な活性が関連すると結論付けた。続いて、血清および関節液を用いてウェスタンブロッティングを行い、抗ヒトIL-33抗体を用いてIL-33タンパク質の検出を行った。ウェスタンブロッティングでは約30KDa付近にELISAの検出値と相関するバンドが認められ、その他に検体によって25KDa、20KDa、15KDa付近にバンドが検出された。約30KDaのバンドはFLSにおいて発現するIL-33タンパク質とほぼ同じ分子量であり、活性型IL-33と考えられた。25KDa付近のバンドはヒトのサンプルにおいて恒常的に発現しており、非特異的なバンドの可能性が高かった。一方、20KDa、15KDaのバンドは一部の検体で検出され、その分子量より我々が発表した(Biochem Biophys Res Commun 2009;387:218-22)カルパイン切断型IL-33の可能性が示唆された。しかしながら、IL-33はカスパーゼ-3、-8など様々なプロテアーゼで修飾されることが近年報告されており、検出されたものがカルパイン切断型IL-33と断定できていない。今後、カルパインを誘導ないし阻害する条件下にてIL-33タンパク質の発現変化を観察する。また、エドマン分解によるカルパイン切断部位の同定や、カルパイン切断型IL-33の機能解析を行いたい。

It is agreed that the serum (46 cases) of patients with RA should be tested with serum (46 cases) and ELISA (27 cases). The serum (46 cases) and serum (27 cases) should be tested with IL-33. Other drugs, IL-1 β, TNF α, IL-6, IL-8, IL-17 were used to determine the accuracy of the test. Results: the results showed that the anti-TNF treatment was resistant to RA infection, and the serum concentration of the drug was confirmed by the IL-33 test. The concentration of IL-33, IL-1 β, temperature, temperature and temperature. The specific leading factors of FLS and IL-1 β ratio in patients with severe acute respiratory syndrome (RA), such as those in patients with chronic hepatitis B, those in patients with chronic hepatitis B, were significantly higher than those in normal controls. The concentration of IL-33, the concentration of IL-1 β, the concentration of IL-1 β and the activity of IL-1 β

项目成果

Sustained elevation of interleukin-33 in sera and synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis non-responsive to anti-tumor necrosis factor: possible association with persistent IL-1β signaling and a poor clinical response

• DOI: 10.1007/s00296-011-1854-6
• 发表时间: 2012-05-01
• 期刊: RHEUMATOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 4
• 作者: Matsuyama, Yasushi;Okazaki, Hitoaki;Minota, Seiji
• 通讯作者: Minota, Seiji

Sustained elevation of interleukin-33 in serum and synovial fluid associated with a poor response of rheumatoid arthritis to anti-tumor necrosis factor therapy.

血清和滑液中白细胞介素 33 持续升高与类风湿性关节炎对抗肿瘤坏死因子治疗反应不佳相关。

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishikawa;Y.;Mouri;Y.;Nishijima;H.;and Matsumoto;M;Yasushi Matsuyama
• 通讯作者: Yasushi Matsuyama

Elevated serum IL-33 levels in patients with refractory rheumatoid arthritis to anti-TNF therapy.

抗 TNF 治疗导致难治性类风湿关节炎患者血清 IL-33 水平升高。

• 发表时间: 2010
• 作者: Matsumoto;M.;et al.;Yasushi Matsuyama
• 通讯作者: Yasushi Matsuyama