Untersuchungen zur Extravasation und Migration dendritischer Zellen im schwangeren Uterus der Maus

子宫血管粘附分子P-选择素和粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）在小鼠子宫平滑肌细胞中发挥着重要作用。α4β7-Integrin+ DC，不适合骨髓细胞（与pDC结合），可导致韦尔登-1的免疫应答。mDC韦尔登的外渗可导致ICAM-1，pDC可导致ICAM-2。因此，我们也可以将趋化因子受体CCR 5作为一种重要的蜕膜DC外渗的调节因子应用于DC亚群。通过Mäusen基因敲除的体内抑制实验，通过对DC-相关细胞因子的细胞因子的体外抑制和注射，观察蜕膜mDC与uNK-Zellen的相互作用和增殖，以及通过IL-12和IL-15的产生而产生的Wachstum和功能。Im Fortsetzungsantrag soll ein direkter Nachweis der Bedeutung der DC für die Differenzierung von uNK-Zellen mit Hilfe von CD 11 c-DTR transgenen Mäusen erbracht韦尔登。腹膜内注射白喉毒素后阿勒CD 11 c + Zellen消耗量下降，2天后即可。这是一个很好的韦尔登，因为DC的消耗与uNK细胞的增殖和IFN-γ的产生有关。Des Weiteren soll die Bedeutung des Chemokinrezeptors CXCR 6 für die Rekrutierung der decidualen DC untersucht韦尔登. CXCR 6免疫组织化学染色显示50%的蜕膜DC呈韦尔登样改变。通过血药浓度测定法，我们发现韦尔登患者中的DC亚群中有一种外源性的化学激酶受体。采用CXCR 6-/- Mäusen和真实的实时RT-PCR方法检测CXCL 16配体的表达，以探讨CXCR 6对蜕膜DC再生的影响。Abschließend müssen noch die Untersuchungen zur Bedeutung der CD 11 c + Zellen für den Verlauf einer Schwangerschaft zu Ende geführt韦尔登.根据RelB-/- Mäusen，通过强化DC特征的Fehlen sind，可以产生明显的Aufschluss，在引流淋巴结的淋巴结转移中，从子宫颈中产生CD 11 c+亚群，并产生正常的树突状细胞。

Die uterinen vaskulären Adhäsionsmoleküle P-Selektin und mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) spielen eine bedeutende Rolle beim Homing von α4β7-Integrin+ dendritischen Zellen der myeloiden Reihe (mDC) in den schwangeren Uterus der Maus. α4β7-Integrin+ DC, die nicht zur myeloiden Reihe gehören (im Folgenden als pDC bezeichnet) werden dagegen MAdCAM-1 unabhängig rekrutiert. Die letzten Schritte der Extravasation der mDC werden über ICAM-1, die der pDC über ICAM-2 kontrolliert. Zusätzlich spielt auch der auf beiden DC-Subpopulationen exprimierte Chemokinrezeptor CCR5 eine entscheidende Rolle bei der Extravasation der decidualen DC. In vivo Inhibitionsstudien, Experimente mit knock-out Mäusen, Untersuchungen mit Hilfe der konfokalen Mikroskopie und Injektionen von DC- assoziierten Cytokinen lassen vermuten, dass deciduale mDC mit uNK-Zellen interagieren und deren Proliferation, Wachstum und Funktion durch die Produktion von IL-12 und IL-15 beeinflussen. Im Fortsetzungsantrag soll ein direkter Nachweis der Bedeutung der DC für die Differenzierung von uNK-Zellen mit Hilfe von CD11c-DTR transgenen Mäusen erbracht werden. Nach i.p. Injektion von Diphtherie Toxin kommt es bei diesen Tieren zur schnellen Depletion aller CD11c+ Zellen, die 2 Tage andauert. Es soll untersucht werden, wie sich die Depletion der DC auf die Proliferation und IFN-γ Produktion der uNK Zellen auswirkt. Des Weiteren soll die Bedeutung des Chemokinrezeptors CXCR6 für die Rekrutierung der decidualen DC untersucht werden. CXCR6 konnte immunhistochemisch auf 50% der decidualen DC nachgewiesen werden. Mit Hilfe der Durchflusszytometrie soll untersucht werden, welche Subpopulationen der DC diesen Chemokinrezeptor exprimieren. Experimente mit CXCR6-/- Mäusen und Untersuchungen zur Expression des Liganden CXCL16 mit Hilfe der Mikrodissektion und real time RT-PCR sollen Hinweise auf die Bedeutung von CXCR6 für die Rekrutierung der decidualen DC geben. Abschließend müssen noch die Untersuchungen zur Bedeutung der CD11c+ Zellen für den Verlauf einer Schwangerschaft zu Ende geführt werden. Untersuchungen an relB-/- Mäusen, die durch das Fehlen von reifen DC charakterisiert sind, sollen Aufschluss darüber geben, welche CD11c+ Subpopulationen vom schwangeren Uterus in die drainierenden Lymphknoten wandern und welche Bedeutung dendritische Zellen für den normalen Verlauf einer Schwangerschaft spielen.