Untersuchungen zur Extravasation und Migration dendritischer Zellen im schwangeren Uterus der Maus

妊娠小鼠子宫内树突状细胞外渗和迁移的研究

• 批准号: 34467821
• 负责人: Privatdozentin Dr. Andrea Kruse
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Systemische Entzündungsforschung (ISEF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34467821?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Extravasation; und; Migration

Die uterinen vaskulären Adhäsionsmoleküle P-Selektin und mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) spielen eine bedeutende Rolle beim Homing von α4β7-Integrin+ dendritischen Zellen der myeloiden Reihe (mDC) in den schwangeren Uterus der Maus. α4β7-Integrin+ DC, die nicht zur myeloiden Reihe gehören (im Folgenden als pDC bezeichnet) werden dagegen MAdCAM-1 unabhängig rekrutiert. Die letzten Schritte der Extravasation der mDC werden über ICAM-1, die der pDC über ICAM-2 kontrolliert. Zusätzlich spielt auch der auf beiden DC-Subpopulationen exprimierte Chemokinrezeptor CCR5 eine entscheidende Rolle bei der Extravasation der decidualen DC. In vivo Inhibitionsstudien, Experimente mit knock-out Mäusen, Untersuchungen mit Hilfe der konfokalen Mikroskopie und Injektionen von DC- assoziierten Cytokinen lassen vermuten, dass deciduale mDC mit uNK-Zellen interagieren und deren Proliferation, Wachstum und Funktion durch die Produktion von IL-12 und IL-15 beeinflussen. Im Fortsetzungsantrag soll ein direkter Nachweis der Bedeutung der DC für die Differenzierung von uNK-Zellen mit Hilfe von CD11c-DTR transgenen Mäusen erbracht werden. Nach i.p. Injektion von Diphtherie Toxin kommt es bei diesen Tieren zur schnellen Depletion aller CD11c+ Zellen, die 2 Tage andauert. Es soll untersucht werden, wie sich die Depletion der DC auf die Proliferation und IFN-γ Produktion der uNK Zellen auswirkt. Des Weiteren soll die Bedeutung des Chemokinrezeptors CXCR6 für die Rekrutierung der decidualen DC untersucht werden. CXCR6 konnte immunhistochemisch auf 50% der decidualen DC nachgewiesen werden. Mit Hilfe der Durchflusszytometrie soll untersucht werden, welche Subpopulationen der DC diesen Chemokinrezeptor exprimieren. Experimente mit CXCR6-/- Mäusen und Untersuchungen zur Expression des Liganden CXCL16 mit Hilfe der Mikrodissektion und real time RT-PCR sollen Hinweise auf die Bedeutung von CXCR6 für die Rekrutierung der decidualen DC geben. Abschließend müssen noch die Untersuchungen zur Bedeutung der CD11c+ Zellen für den Verlauf einer Schwangerschaft zu Ende geführt werden. Untersuchungen an relB-/- Mäusen, die durch das Fehlen von reifen DC charakterisiert sind, sollen Aufschluss darüber geben, welche CD11c+ Subpopulationen vom schwangeren Uterus in die drainierenden Lymphknoten wandern und welche Bedeutung dendritische Zellen für den normalen Verlauf einer Schwangerschaft spielen.

在毛母大鼠子宫中加入P-选择素和粘膜寻址细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)，表达α4β7-整合素+髓鞘树突状细胞(DC)。α4β7-整合素+DC，dagegen MAdCAM-1 unabhängig rekrutiert(Im Folgenden ALS PDC Bezeichnet)。MDC的Schritte der Expergation和PDCüber ICAM-2分别为ICAM-1和PDC-2。Zusätzlich说，这是一种新的化学物质，它的主要成分是CCR5，这是一种从外渗到外渗的物质。体内抑制研究，实验MIT基因敲除Mäusen，Untersuhugen MIT Hilfe der Konfokalen Mikroskopie and Injektionen von DC-assoziierten Cytokinen Lassen vermuten，Dass蜕膜MIT Unk-Zellen Interagieren and Deren Production von IL-12 and IL-15 beeflussen。我是Fortsetzungsantrag soll ein direkter Nachweis der DC für die Differenzierung von Unk-Zellen MIT Hilfe von CD11c-DTR Transgenen Mäusen erbrht den。NACH IP.注射白喉毒素可导致CD11c+Zellen耗竭，死亡2例。我们发现，DC的增殖和干扰素-γ的生产都是耗竭的。DES Weiteren soll die bedeutung des Chemokinrezeptors CXCR6 für die Rekrutierung der Decidualen DC Untersusth den.蜕膜DC Nachgewiesen中CXCR6免疫组化染色阳性率为50%。他说，这是一种很好的治疗方法，也是一种治疗方法。实验MIT CXCR6-/-Mäusen and Untersuhugen zur Expression des Liganden CXCL16 MIT Hilfe der Mikrodissektion and Real Time RT-PCR Sollen Hinweise auf die bedeutung von CXCR6 für die Rekrutierung der decdualen DC geben.在CD11c+Zellen für den Verlaf einer Schwangerschaft zu Ende EventüHRT Werden。在我们的子宫里，我们的子宫子里有CD11c+的子宫亚群体，他们的子宫会在我们的子宫里流浪。