Analysis for hematopoietic dynamics of clonal expansion in PNH

PNH 克隆扩增的造血动力学分析

• 批准号: 19K08864
• 负责人: 西村 純一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08864/
• 关键词: 発作性夜間ヘモグロビン尿症; PIGA遺伝子; PNHクローン; クローン性拡大; 造血幹細胞; クロ－ン性拡大

発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: PNH）の責任遺伝子としてのPIGA遺伝子の発見から25年を経て、遺伝子発見初期に同定されているPNHクローンが、その後どのように変遷したのかを解析するのが目的である（NEJM 330,249,1994, Blood 99,2748,2002, Am J Hematol 51,229,1996, Blood 108,4232,2006）。関連施設の症例について追跡を試みるも、新たに解析可能となった症例はなかった。当院症例（J1、J20）について臨床データを収集した。J1は、PNHクローンの割合が減少し（GPI(-)RBC 4.4%、GPI(-)PMN 42.8%）、LDH（270IU/L）などの溶血所見も顕著ではなくなっていた。その後、通院不可能となり、遺伝子解析は行えていない。J20については、HMGA2遺伝子がPNHクローンの拡大に寄与している症例であるが、その後も典型的なPNH所見を呈していた（GPI(-)RBC 97.7%、GPI(-)PMN 90.8%）。実際には、抗補体薬により溶血はコントロールされている。PIGA遺伝子解析を行ったところ、骨髄サンプルにおいて新たな変異クローンが同定されたものの、メジャークローンは維持されており、25年に渡り１つのクローンが造血を維持していることが確認された。引き続き、各分画、各分化段階におけるPNHクローンの変遷などの解析をすすめる予定であったが、研究代表者の辞職に伴い、今後の継続を断念した。

The night of sleep is the night of sleep.（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: The PIGA gene has been developing for 25 years, and the gene has been developing for 25 years.（NEJM 330,249,1994, Blood 99,2748,2002, Am J Hematol 51,229,1996, Blood 108,4232,2006）。The case of correlation is traced back to the original case, and the new case is analyzed. When the hospital cases (J1, J20) are collected, the clinical data are collected. J1, PNH, RBC and LDH decreased (GPI(-)RBC 4.4%, GPI(-)PMN 42.8%), LDH (270IU/L) and LDH (270IU/L) respectively. After the death, the hospital is impossible, and the child analysis is reversed. J20, HMGA2, PNH, PN In fact, anti-complement drugs can be used to prevent hemolysis. PIGA gene analysis is carried out in the same way as in the case of bone marrow transplantation, and the new generation is maintained in the same way as in the case of bone marrow transplantation, and the blood production is maintained in the case of bone marrow transplantation. The analysis of the transition of the PNH to the next level, the resignation of the research representative, and the conclusion of the future

项目成果

Exposure-Response Relationship of the SMART-Ig Anti-hC5 Antibody Crovalimab (SKY59): Results from the Umbrella Phase 1/2 Composer Trial in Healthy Volunteers and PNH Patients

SMART-Ig 抗 hC5 抗体 Crovalimab (SKY59) 的暴露-反应关系：在健康志愿者和 PNH 患者中进行的 Umbrella 1/2 期 Composer 试验结果

• 发表时间: 2019
• 作者: Sostelly A;Buatois S;Soubret A;Winter E;Klughammer B;Hsu JC;Jordan G;Bucher C;CharoinJE;Gotanda K;Shinomiya K;Nagy Z;Panse JP;Yoon SS;de Latour RP;Nishimura J;Roth A
• 通讯作者: Roth A

The complement C5 inhibitor crovalimab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

• DOI: 10.1182/blood.2019003399
• 发表时间: 2020-03-19
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Roeth, Alexander;Nishimura, Jun-ichi;de Latour, Regis Peffault
• 通讯作者: de Latour, Regis Peffault

Long Term Follow-Up of PNH Patients Treated with the Smart Anti-hC5 Antibody (SKY59/Ro7112689) in the Open Label Extension (OLE) of the Composer Trial

在 Composer 试验的开放标签扩展 (OLE) 中对接受智能抗 hC5 抗体 (SKY59/Ro7112689) 治疗的 PNH 患者进行长期随访

• 发表时间: 2019
• 作者: Roth A;Nagy Z;de Latour RP;Ninomya H;Panse J;Yoon SS;Egyed M;Ichikawa S;Ito Y;Kim JS;Schrezenmeier H;Sica S;Usuki K;Sostelly A;Higginson J;Dieckmann A;Anzures-Cabreras J;Shinomiya K;Klughammer B;Jahreis A;Bucher C;Nishimura J
• 通讯作者: Nishimura J

Breakthrough Hemolysis in Adult Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Treated with Ravulizumab: Results of a 52-Week Extension from Two Phase 3 Studies

Ravulizumab 治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿成人患者出现突破性溶血：两项 3 期研究延长 52 周的结果

• 发表时间: 2019
• 作者: Hill A;Piatek CI;de Latour RP;Wong LLL;Wells RA;Brodsky RA;Kim JS;Nishimura J;Kuriakose P;Pavani R;Liu P;Ortiz S;Schrezenmeier H;Lee JW;Kulasekararaj A
• 通讯作者: Kulasekararaj A

Terminal complement inhibitors: Anti-C5: SKY59

末端补体抑制剂：抗 C5：SKY59

• 发表时间: 2019
• 作者: Nishimura J;Roth A
• 通讯作者: Roth A