Analysis for hematopoietic dynamics of clonal expansion in PNH

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発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: PNH）の責任遺伝子としてのPIGA遺伝子の発見から25年を経て、遺伝子発見初期に同定されているPNHクローンが、その後どのように変遷したのかを解析するのが目的である（NEJM 330,249,1994, Blood 99,2748,2002, Am J Hematol 51,229,1996, Blood 108,4232,2006）。関連施設の症例について追跡を試みるも、新たに解析可能となった症例はなかった。当院症例（J1、J20）について臨床データを収集した。J1は、PNHクローンの割合が減少し（GPI(-)RBC 4.4%、GPI(-)PMN 42.8%）、LDH（270IU/L）などの溶血所見も顕著ではなくなっていた。その後、通院不可能となり、遺伝子解析は行えていない。J20については、HMGA2遺伝子がPNHクローンの拡大に寄与している症例であるが、その後も典型的なPNH所見を呈していた（GPI(-)RBC 97.7%、GPI(-)PMN 90.8%）。実際には、抗補体薬により溶血はコントロールされている。PIGA遺伝子解析を行ったところ、骨髄サンプルにおいて新たな変異クローンが同定されたものの、メジャークローンは維持されており、25年に渡り１つのクローンが造血を維持していることが確認された。引き続き、各分画、各分化段階におけるPNHクローンの変遷などの解析をすすめる予定であったが、研究代表者の辞職に伴い、今後の継続を断念した。