インスリン抵抗性症候群の成因としてのPIGA遺伝子異常の解明

阐明 PIGA 基因异常导致胰岛素抵抗综合征的原因

• 批准号: 06670996
• 负责人: 豊田 隆謙
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670996/
• 关键词: インスリン抵抗性; PIGA遺伝子; インスリン非依存性糖尿病

細胞膜のリン脂質,Phosphatidylinositol-glycan(PIG)はインスリン刺激で水解され,イノシトールグリカン(IG)とジアシルグリセロール(DAG)を等モルずつ遊離する.我々はIGとDAGが多彩なインスリン作用に関与することを明らかにしてきた(リン脂質シグナル).またPIGは多数の蛋白を細胞膜にアンカーして,多彩な細胞機能の発現に関与する.我々はNIDDMモデル動物においてリン脂質シグナル障害,即ちIGとDAG生成反応の障害を報告してきた.PIG生合成の最初のステップ,PhosphatidylinositolにN-acetyl-glucosamineを結合させる酵素をコードする遺伝子がPIGA遺伝子である.NIDDMのインスリン抵抗性にPIGA遺伝子変異とPIG欠損が関与する可能性を明らかにする目的で,インスリン抵抗性NIDDMにおけるPIGA遺伝子変異をスクーリングした.NIDDM51例の末梢血genomicDNA,糖尿病性腎症の進行したNIDDM21例の筋肉genomicDNA,及び糖尿病性腎症の進行したNIDDM37例の尿沈渣細胞genomicDNAをPIGA遺伝子の7対のプライマーを用いてPCR-SSCP法で検索し,異常バンドを2例に認めた.PCR直接シークエンスにより,PIGA遺伝子911番C→T点異変(304番Pro→Leu)一例とPIGA遺伝子66番G→A点異変(22番Ser→Ser)一例のPIGA遺伝子異常を同定した.両症例ともミニマルモデルで評価したインスリン感受性は正常であった.本研究により,PIGA遺伝子異変がNIDDMのインスリン抵抗性に関与する可能性は低いことが示唆された.

Cell membrane の リ ン lipid, Phosphatidylinositol - glycan (PIG) は イ ン ス リ ン stimulus で hydrolysis さ れ, イ ノ シ ト ー ル グ リ カ ン (IG) と ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル (DAG) を モ ル ず つ free す る. I 々 は IG と DAG が colorful な イ ン ス リ ン role に masato and す る こ と を Ming ら か に し て き た (リ ン lipid シ グ ナ ル). ま た PIG は most の を cell membrane protein に ア ン カ ー し て, colorful な cell function の 発 now に masato and す る. I 々 は NIDDM モ デ ル animal に お い て リ ン lipid シ グ ナ ル handicap, namely ち IG と DAG to generate the 応 の handicap of を report し て き た. PIG biosynthesis の initially の ス テ ッ プ, Phosphatidylinositol に N - acetyl - glucosamine を combining さ せ る enzyme を コ ー ド す Son る posthumous son 伝 が traces of PIGA 伝 で あ る. NIDDM の イ ン ス リ ン resistance に traces of PIGA 伝 sub - different と PIG owe loss が masato and す る possibility を Ming ら か に す で る purpose, イ ン ス リ ン resistance NIDDM に お け る traces of PIGA 伝 sub - different を ス ク ー リ ン グ し た. の peripheral blood genomic NIDDM51 example DNA, diabetic kidney disease の し た NIDDM21 example の brawn genomicDNA, and び diabetic kidney disease の し た NIDDM37 example の urine cells shen slag genomicDNA を traces of PIGA 伝 son の 7 の seaborne プ ラ イ マ ー を with い て PCR - SSCP method で 検 し, abnormal バ ン ド を に recognize め in 2 cases た. PCR direct シ ー ク エ ン ス に よ り, traces of PIGA 伝 child's C - 911 T point different variations (304 times Pro - Leu) case と traces of PIGA 伝 child's G - 66 point A different variations (22 times Ser - Ser) case の traces of PIGA 伝 child abnormal を with fixed し た. Two symptoms: と ニ ニ ニ ニ モデ で で evaluation 価 た た <s:1> スリ スリ スリ <s:1> normal sensitivity であった であった. This study に よ り, traces of PIGA 伝 child different variations が NIDDM の イ ン ス リ ン resistance に masato and す る は unlikely い こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Susumu Suzuki: "Diabetes with witochondrial qene TRNA Lys mutation." Diabetes Care. 17. 1428-1432 (1994)

Susumu Suzuki：“患有线粒体 qene TRNA Lys 突变的糖尿病。”

R.U. Forese: "Insalin induced actiuation of glycerol-3-phosphate acylfransferase bya chiro-inositol-contoining iusulin madictor." Proc.Natl.Acad.Sci USA. 91. 11040-11044 (1994)

R.U.

Susumu Suzuki: "Urinaay chiro inositol excretion is on index markers of insalin snsitiuify in Japanese typeII diabetes." Diabetes Care. 17. 1465-1468 (1994)

Susumu Suzuki：“Urinaay chiro 肌醇排泄是日本 II 型糖尿病中 insalin ssitiuify 的指标标记。”

赤井裕輝: "NIDDNにおけるGastnとinhibitory polypeptide(GIP)分泌と末梢糖消失率" Peptide hormones in Pancras. 14. 186-189 (1994)

Hiroki Akai：“NIDDN 中的胃蛋白酶和抑制性多肽 (GIP) 分泌以及外周葡萄糖消失率” 胰脏中的肽激素 14. 186-189 (1994)。

Susumu Suzuki: "Pancreatic heta-cell secretory defect associated with witochondrial point mutation of the TRNA len(UUR)qene." Diabetologia. 37. 818-825 (1994)

Susumu Suzuki：“与 TRNA len(UUR)qene 线粒体点突变相关的胰腺 heta 细胞分泌缺陷。”