寛容型樹状細胞を用いた自己免疫疾患治療の実用化に向けた研究

使用耐受树突状细胞治疗自身免疫性疾病的实际应用研究

• 批准号: 19K08881
• 负责人: 長谷川 均
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08881/
• 关键词: 寛容型樹状細胞; 自己免疫疾患

自己免疫疾患やアレルギー疾患の分野では、自己反応性T細胞を標的とし免疫寛容に導く樹状細胞（tDCs）を用いた抗原特異的な治療が注目されている。我々は、Cキナーゼ阻害剤(PKCI)によってヒトtDCsが誘導されることを見出した。さらに、PKCI-tDCsの誘導に関与するmiRNAの同定をmiRNA arrayにて比較解析を行い、PKCI-tDCsに発現の高いlet-7c, miR-15a, miR-130a, miR-192など12種類のmiRNAをスクリーニングしている。それぞれのmiRNA mimicをリポフェクタミンを用いてDCsに導入し、抑制性サイトカイン産生、共役分子やCCR7発現を比較し、PKCI-tDCsと同様の表現型を誘導するmiRNAを検討しているが、現時点では、導入効率が悪く、目的とするmiRNAの同定はできていない。また、シェーグレン症候群（SS）を対象として、自己抗原のHLA-DRB1拘束性のT細胞エピトープの解析を行い、抗原特異的免疫抑制療法の確立を目指している。すべてのSS患者から、PKCI-tDCsの誘導は可能であった。また、SS患者のHLA-DRB1を解析し、比較的多かったHLA-DRB1*0401, 0803, 0901, 1501などのalleleを持つ患者を中心に解析を行い、IEDB Analysis Resource の分析から、上記のHLA-DRB1に拘束されるM3ムスカリンアセチルコリン受容体（M3R）のT細胞エピトープ・アンカーモチーフのペプチドを推定し、上記の患者末梢血単核球にペプチドを添加し、IFN-gamma産生T細胞増加数の比較にて検討している。現時点では、それぞれの症例数が少なく、HLA-DRB1に拘束されるM3Rのペプチドは見出されていない。

The differentiation of immune diseases and autoimmune diseases is focused on antigen-specific therapies such as targeting of T cells and dendritic cells (tDCs). I want to show you how to use the DC to induce the PKCI. In addition, the miRNA identity of PKCI-tDCs was analyzed by miRNA array comparison, and 12 miRNA species were found in PKCI-tDCs. The miRNA mimics are used in DCs for induction, inhibitory gene production, co-active molecule CCR7 expression, PKCI-tDCs and similar phenotypes for induction of miRNA. The aim of this study is to investigate the role of HLA-DRB1-binding T cells in antigen-specific immunosuppressive therapy in patients with SS. The induction of PKCI-tDCs in patients with SS is possible. HLA-DRB1 analysis in SS patients, comparison of multiple HLA-DRB1*0401, 0803, 0901, 1501 allele analysis in patients, IEDB Analysis Resource analysis, HLA-DRB1 binding in M3 receptor (M3R) T cell binding in M3 receptor (M3R) In this paper, we compare the increase of IFN-gamma-producing T cells with the increase of peripheral blood lymphocytes in patients. At present, the number of cases of HLA-DRB1 binding M3R is very small.