マスト細胞を標的としたアレルギー疾患根治法の創出に向けたHRFの分子基盤解明
阐明 HRF 的分子基础,以创造针对肥大细胞的过敏性疾病的治疗方法
基本信息
- 批准号:19K08920
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-01 至 2020-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒスタミン遊離因子(histamine-releasing factor: HRF)がある種のIgE (HRF反応性IgE)と結合し、これを受容体として、このIgEの結合しているマスト細胞を活性化する。しかし、HRFが細胞から分泌される機序の詳細は解明されていなかった。そこで、外界から侵入するアレルゲンに曝されている肺上皮細胞に着目し、HRFの分泌機序について解析し、以下4点を明らかにした。① アレルゲン、炎症時に産生されるサイトカイン、ATPなどの刺激や物理的な細胞傷害により肺上皮細胞からHRF分泌が誘導される。② House dust mite (HDM)により誘導されるHRFには、単量体HRF、マスト細胞の活性化能を持つSS結合で形成された2量体に加えて、より高分子量の多量体も存在する。③ 喘息の増悪因子であるライノウイルス (RV)感染した肺上皮細胞から大量に多量体HRFが分泌される。④ 定常時の鼻洗浄液には多量体HRFが存在し、RV感染により喘息が悪化した患者ではこの多量体HRF濃度とHRF反応性IgE抗体価が上昇する。以上より、HRFは、宿主が危険に曝された際にいちはやく周囲の細胞に働きかけ免疫応答を始動させる能力を有する因子(alarmin)であると結論できる。すなわち今まで知られていなかった、アレルギー疾患におけるHRFの新たな機能を提示することができた。さらに、HRFは単量体および2量体のみならず、高分子量の多量体を形成すること、また、喘息の増悪時に多量体HRF量が増加することが示された。
HRF is a histamine-releasing factor (HRF) that binds to the receptor and activates the IgE in cells. The mechanism of HRF cell secretion is explained in detail. The following four points are explained in this paper: 1. lung epithelial cells are exposed to the outside world; 2. secretion mechanism of HRF is analyzed. 1. When inflammation occurs, it causes physical injury to lung epithelial cells, and HRF secretion is induced. 2. House dust mite (HDM) is induced by HRF, HRF alone, and SS binding with activated cells. 2. HRF alone is induced by HDM, HRF alone, and SS binding with activated cells. (3) The asthmatic factor (RV) is secreted by lung epithelial cells in large quantities. (4) The presence of HRF in nasal lavage at regular intervals, the development of asthma due to RV infection, and the increase of HRF concentrations and HRF anti-IgE antibodies in patients with asthma. The above factors, HRF, host interaction, cell interaction, immune response initiation, alarmin, and conclusion The new function of HRF is presented in the event of a disease. The amount of HRF increased during the formation of high molecular weight and high molecular weight polymers.
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Suppressive role of PPARγ in the IgE-dependent activation of mast cells.
PPARγ 在 IgE 依赖性肥大细胞激活中的抑制作用。
- DOI:10.1093/intimm/dxz069
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Nagata K;Kasakura K;Miura R;Yashiro T;Nishiyama C.
- 通讯作者:Nishiyama C.
Allergen-induced disulfide-linked dimers/oligomers of histamine-releasing factor enhance mast cell activation
过敏原诱导的组胺释放因子二硫键连接二聚体/寡聚体增强肥大细胞活化
- DOI:
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yu Kawakami;Kazumi Kasakura;Tomoaki Ando;Yuko Kawakami and Toshiaki Kawakami
- 通讯作者:Yuko Kawakami and Toshiaki Kawakami
Cooperative Regulation of the Mucosal Mast Cell-Specific Protease Genes Mcpt1 and Mcpt2 by GATA and Smad Transcription Factors.
GATA和SMAD转录因子对粘膜肥大细胞特异性蛋白酶MCPT1和MCPT2的合作调节。
- DOI:10.4049/jimmunol.1900094
- 发表时间:2020-03-15
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kasakura K;Nagata K;Miura R;Iida M;Nakaya H;Okada H;Arai T;Arai T;Kawakami Y;Kawakami T;Yashiro T;Nishiyama C
- 通讯作者:Nishiyama C
Immunosuppressive effect of a non-proteinogenic amino acid from Srreptomyces through inhibiting allogeneic T cell proliferation.
Srreptomyces 的非蛋白氨基酸通过抑制同种异体 T 细胞增殖发挥免疫抑制作用。
- DOI:10.1080/09168451.2019.1591262
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yashiro T;Sakata F;Sekimoto T;Shirai T;Hasebe F;Matsuda K;Kurosawa S;Suzuki S;Nagata K;Kasakura K;Nishiyama M;Nishiyama C
- 通讯作者:Nishiyama C
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笠倉 和巳其他文献
On the horizon of food immunology
食品免疫学的前景
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- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
笠倉 和巳;高橋 恭子;細野 朗;上野川 修一 - 通讯作者:
上野川 修一
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