プロバイオティクス及び腸内共生細菌によるマスト細胞の機能の制御

益生菌和肠道共生菌对肥大细胞功能的调节

• 批准号: 10J06185
• 负责人: 笠倉 和巳
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J06185/
• 关键词: アレルギー; マスト細胞; 腸内共生菌; TLR; プロバイオティクス; 腸内共生細菌

プロバイオティクス及び腸内共生菌によるマスト細胞のアレルギー応答の制御これまでに合成TLR2リガンドPam3CSK4で前処理することにより、IgE/抗原刺激によるマスト細胞のアレルギー応答が抑制され、その機序は細胞内シグナル伝達の抑制によるものであることを明らかにしている。さらに、IgE受容体からの細胞内シグナル伝達に必須の分子であるSykに結合する分子量約70KDaの分子のチロシンリン酸化がPam3CSK4処理により亢進することを見出しており、本年度はTLR2を介したマスト細胞のアレルギー反応の抑制に寄与する分子の候補として、Sykと会合するこの分子の同定を試みた。MS解析によりその分子の候補としてGタンパク質共役型受容体キナーゼ1(GIT1)を同定した。腸内共生菌によるマスト細胞の終末分化の調節昨年度までにマウス骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)のin vitro分化系を用いてマスト細胞の終末分化に及ぼす腸内共生菌の作用を解析した結果、Lactobacillus casei JCM1134(LA)で2週間刺激することによりIgE/抗原刺激による脱顆粒応答の抑制、顆粒形成の抑制および転写因子C/EBPαの発現上昇を確認した。そこで、本年度はC/EBPαの過剰発現系を用いてマスト細胞の終末分化におけるC/EBPαの役割を明らかにすることを目的とし解析を行った。その結果、IgE/抗原刺激による脱顆粒応答はC/EBPαの発現上昇により変化しなかった。このことから、LA刺激による脱顆粒応答の抑制にはC/EBPα以外の因子が関与していることが示唆された。一方、微生物菌体刺激によるケモカイン(MIP-2)産生はC/EBPαの発現上昇に伴い上昇した。マスト細胞は、アレルギー炎症の誘導のエフェクター細胞として広く知られているが、一方で病原菌の排除といった感染防御機能も担っている。よって、腸内共生菌はマスト細胞の終末分化に作用し、マスト細胞の機能のバランスを調節し、その作用の一部はC/EBPαの発現上昇を介したものであることが示唆された。

The mechanism of inhibition of intracellular expression of TLR2 and Pam3CSK4 in the pre-treatment of Pam 3CSK 4, IgE/antigen stimulation, and the mechanism of inhibition of TLR2 and Pam3CSK4 in the pre-treatment of Pam3CSK4. In addition, the molecular identity of the 70KDa molecule that binds to the IgE receptor in the cell is tested in the presence of Pam3CSK4. MS analysis of the molecular candidate for G Regulation of terminal differentiation of intestinal symbiont cells in vitro differentiation of intestinal symbiont cells (BMMC) in vitro differentiation lines. Results: Lactobacillus casei JCM1134(LA) inhibited degranulation of intestinal symbiont cells after 2 weeks of stimulation. An increase in the occurrence of particle formation inhibition factor C/EBPα was confirmed. This year's C/EBP alpha gene expression system was analyzed for its terminal differentiation. The results of IgE/antigen stimulation showed that C/EBPα increased in response to degranulation. A factor other than C/EBPα is involved in the inhibition of degranulation. On the other hand, microbial cell stimulation caused C/EBPα to rise, accompanied by an increase in C/EBPα. The cells are responsible for the induction of inflammation and the elimination of pathogens. The role of intestinal symbiotic bacteria in the terminal differentiation of cells, the regulation of cell function, and the rise of C/EBPα

项目成果

Commensal bacteria promote migration of mast cells into the intestine

• DOI: 10.1016/j.imbio.2010.10.007
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: IMMUNOBIOLOGY
• 影响因子: 2.8
• 作者: Kunii, Junichi;Takahashi, Kyoko;Kaminogawa, Shuichi
• 通讯作者: Kaminogawa, Shuichi

マスト細胞の免疫機能に及ぼす腸内細菌の影響

肠道细菌对肥大细胞免疫功能的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 清野妃呂子;高橋恭子;笠倉和巳;伊藤喜久治;百瀬愛佳;細野朗;上野川修一
• 通讯作者: 上野川修一

Enterococcus faecalisのマスト細胞に対する抗アレルギー作用とその機序

粪肠球菌对肥大细胞的抗过敏作用及其机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊藤朋子;高橋恭子;笠倉和巳;細野朗;上野川修一
• 通讯作者: 上野川修一

小腸と大腸の免疫系細胞応答は部位や腸内環境により異なる特徴をもつ

小肠和大肠中的免疫系统细胞反应具有不同的特征，具体取决于位置和肠道环境

• 发表时间: 2011
• 作者: 細野朗;今野拓馬;笠倉和巳;鈴木あみ;百瀬愛佳;伊藤喜久治;高橋恭子;上野川修一
• 通讯作者: 上野川修一

ommensal bacteria promote migration of mast cells into the intestine

常生细菌促进肥大细胞迁移到肠道

• 发表时间: 2011
• 期刊: Immnuobiology
• 作者: Junichi Kunii;Kyoko Takahashi;Kazumi Kasakura;Masato Tsuda;Kou Nakano;Akira Hosono;Shuichi Kaminogawa
• 通讯作者: Shuichi Kaminogawa