肺MAC症の増加要因と抗菌薬に対する治療抵抗性の解明

阐明导致肺部 MAC 疾病增加和抗生素治疗耐药性的因素

基本信息

批准号：
19K08966
负责人：
打矢恵一
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2022年度の本研究課題の研究成果について、当該年度の研究実施計画に基づいて、肺Mycobacterium avium症患者に対してClarithromycin（CAM）、Rifampicin（RFP）、Ethambutol（EB）による標準治療を行った後に分離された患者由来M. avium 株、また対象として肺M. avium症と診断された後、薬物治療を受けていない患者由来株を使用して薬剤感受性の比較、検討を行った。その結果、以下の研究成果が得られた。１．抗菌薬使用後の耐性化の割合：使用菌株は、国立病院機構東名古屋病院において標準治療を行った後に分離されたM. avium 40株、また対象として薬物治療を受けていない患者由来M. avium 40株を使用した。各薬剤に対するMIC値の測定を行った結果、CAMに対してMIC＞32の耐性株は、治療群では7株（17.5％）、未治療群では2株（5％）見られ、治療群の方が耐性株の存在率が有意に高かった。RFPに対してMIC＞8の耐性株は、治療群では4株（10％）、未治療群では3株（7.5％）見られ両者に有意差は無かった。EBに対しては、ほとんどが耐性株であったため、MIC＞32を高度耐性株として判定した結果、治療群では10株（25％）、未治療群では4株（10％）見られ、治療群の方が高度耐性株の存在率が有意に高かった。以上の結果から、とくにキードラックであるCAMに対して、治療を行うことで17.5％が耐性になることが判った。２．CAM耐性に関わる遺伝子の変異解析：CAMについて、耐性と判定された治療群の7株と未治療群の2株を用いて、23S rRNAのドメインV領域における特定塩基の変異を調べた。その結果、1株を除いてすべてにドメインV領域の2058と2059番目のいずれかのアデニンに点変異が起きていた。

根据本年度研究计划，根据年度研究计划，我们使用患者衍生的雄性大麻菌菌株进行了比较并检查了患有肺分枝杆菌疾病的患者的药物敏感性，这些大麻菌株在接受标准治疗的克拉氏乳霉素（CAM）（CAM），RIFAMPICIN（RFP）和骨膜（RFP）和Aver M. exter M.的患者（eB）后分离出来，这些药物是分离出来的。疾病。结果，获得了以下研究结果：1。抗生素使用后的抗药性百分比：使用的菌株是在国家医院组织Higashi Nagoya医院进行标准治疗后分离的40 M.鸟菌菌株，以及未接受药物治疗的患者的40 M.鸟类菌株。由于测量每种药物的MIC值，在治疗组中发现了7菌株（17.5％），MIC> 32的菌株（17.5％），没有治疗组的2个菌株（5％），在治疗组中抗性菌株的丰度明显更高。两者之间没有显着差异，耐药率> 8对RFP，治疗组中有四个菌株（10％），未处理组的三个菌株（7.5％）。由于大多数菌株对EB具有抗性，因此MIC> 32被确定为高度抗性菌株，因此，在治疗组中发现了10个菌株（25％），在未经处理的组中发现了4个菌株（10％），在治疗组中，高度抗性菌株的丰度率明显更高。从上述结果可以发现，有17.5％的患者对CAM具有抗药性，这是一种关键药物。 2。对CAM耐药性涉及的基因的突变分析：对于CAM，使用治疗组的七个菌株检查了23S rRNA的域V区域中特定碱基的突变，未经处理组的两种菌株被确定为耐药性。结果，除一种菌株以外，在2058或2059的腺丝中发生了点突变。