肺MAC症の増加要因と抗菌薬に対する治療抵抗性の解明

2022年度の本研究課題の研究成果について、当該年度の研究実施計画に基づいて、肺Mycobacterium avium症患者に対してClarithromycin（CAM）、Rifampicin（RFP）、Ethambutol（EB）による標準治療を行った後に分離された患者由来M. avium 株、また対象として肺M. avium症と診断された後、薬物治療を受けていない患者由来株を使用して薬剤感受性の比較、検討を行った。その結果、以下の研究成果が得られた。１．抗菌薬使用後の耐性化の割合：使用菌株は、国立病院機構東名古屋病院において標準治療を行った後に分離されたM. avium 40株、また対象として薬物治療を受けていない患者由来M. avium 40株を使用した。各薬剤に対するMIC値の測定を行った結果、CAMに対してMIC＞32の耐性株は、治療群では7株（17.5％）、未治療群では2株（5％）見られ、治療群の方が耐性株の存在率が有意に高かった。RFPに対してMIC＞8の耐性株は、治療群では4株（10％）、未治療群では3株（7.5％）見られ両者に有意差は無かった。EBに対しては、ほとんどが耐性株であったため、MIC＞32を高度耐性株として判定した結果、治療群では10株（25％）、未治療群では4株（10％）見られ、治療群の方が高度耐性株の存在率が有意に高かった。以上の結果から、とくにキードラックであるCAMに対して、治療を行うことで17.5％が耐性になることが判った。２．CAM耐性に関わる遺伝子の変異解析：CAMについて、耐性と判定された治療群の7株と未治療群の2株を用いて、23S rRNAのドメインV領域における特定塩基の変異を調べた。その結果、1株を除いてすべてにドメインV領域の2058と2059番目のいずれかのアデニンに点変異が起きていた。

2022年度の本研究課題の研究成果について、当該年度の研究実施計画に基づいて、肺Mycobacterium avium症患者に対してClarithromycin（CAM）、Rifampicin（RFP）、Ethambutol（EB）による標準治療を行った後に分離された患者由来M. avium 株、また対象として肺M. avium症と診断された後、薬物治療を受けていない患者由来株を使用して薬剤感受性の比較、検討を行った。その結果、以下の研究成果が得られた。１．抗菌薬使用後の耐性化の割合：使用菌株は、国立病院機構東名古屋病院において標準治療を行った後に分離されたM. avium 40株、また対象として薬物治療を受けていない患者由来M. avium 40株を使用した。各薬剤に対するMIC値の測定を行った結果、CAMに対してMIC＞32の耐性株は、治療群では7株（17.5％）、未治療群では2株（5％）見られ、治療群の方が耐性株の存在率が有意に高かった。RFPに対してMIC＞8の耐性株は、治療群では4株（10％）、未治療群では3株（7.5％）見られ両者に有意差は無かった。EBに対しては、ほとんどが耐性株であったため、MIC＞32を高度耐性株として判定した結果、治療群では10株（25％）、未治療群では4株（10％）見られ、治療群の方が高度耐性株の存在率が有意に高かった。以上の結果から、とくにキードラックであるCAMに対して、治療を行うことで17.5％が耐性になることが判った。２．CAM耐性に関わる遺伝子の変異解析：CAMについて、耐性と判定された治療群の7株と未治療群の2株を用いて、23S rRNAのドメインV領域における特定塩基の変異を調べた。その結果、1株を除いてすべてにドメインV領域の2058と2059番目のいずれかのアデニンに点変異が起きていた。